N⁴-(cyclopropylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine | 943057-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N⁴-(cyclopropylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: ZPL-389；ZPL-3893787；PF-3893787；Adriforant；4-N-(cyclopropylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 943057-12-3
• 化学式: C₁₃H₂₂N₆
• 分子量: 262.358
• InChiKey: ISBHYKVAFKTATD-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  79.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

用途

化合物 ADRIFORANT 是一种新型组胺 H4 受体拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-(cyclopropylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine 在 盐酸 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 N⁴-(cyclopropylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE COMPOSITIONS, ULTRA-PURE COMPOSITIONS AND SALTS THEREOF, METHODS OF MAKING THE SAME, AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING HISTAMINE H4 RECEPTOR (H4) MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS
  [FR] COMPOSITIONS DE PYRIMIDINE, COMPOSITIONS ULTRA-PURES ET SELS ASSOCIÉS, LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR TRAITER DES MALADIES ET DES TROUBLES MEDIÉS PAR LE RÉCEPTEUR DE L'HISTAMINE H4 (H4)

  摘要：

  本申请涉及含有N4-(环丙基甲基)-6-[(3R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]嘧啶-2,4-二胺酒石酸二水合物的超纯组合物，其制备方法，含有该组合物的配方，使用该组合物治疗H4介导的疾病和病状的方法以及其替代盐形式。

  公开号：

  WO2017072131A1
• 作为产物：
  描述：

  (1-benzyl-(3R)-pyrrolidin-3-yl)methylcarbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 35.0~99.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 72.25h， 生成 N⁴-(cyclopropylmethyl)-6-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  ZPL389后期制造工艺的开发：通过增强的工艺知识来控制工艺杂质

  摘要：

  详细概述了候选药物ZPL389的后期制造工艺的发展和杂质控制策略。在几个阶段形成选择性盐对控制工艺杂质至关重要。Boc保护的胺与硫酸二甲酯的N-甲基化以及亲核芳香族取代的广泛优化，而无需使用金属催化剂，这导致了稳健的，可扩展的过程。该过程以> 100公斤的规模进行了演示。总体而言，实现了原料药质量的提高，产量的提高以及过程质量强度的降低。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00077

文献信息

• Pyrimidine derivatives
  申请人：Bell Simon Andrew

  公开号：US20070185075A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  A compound of Formula (I): or a pharmaceutically and/or veterinarily acceptable derivative thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 8 are as defined above.

  化合物的化学式（I）：或其药用和/或兽医学上可接受的衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R8如上所定义。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Ziarco Pharma Ltd

  公开号：EP1966162B1

  公开（公告）日：2017-03-15
• H4 RECEPTOR INHIBITORS FOR TREATING TINNITUS
  申请人：Sensorion

  公开号：EP2858647B1

  公开（公告）日：2018-05-23
• PYRIMIDINE COMPOSITIONS, ULTRA-PURE COMPOSITIONS AND SALTS THEREOF, METHODS OF MAKING THE SAME, AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING HISTAMINE H4 RECEPTOR (H4) MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP3368528A1

  公开（公告）日：2018-09-05