methyl 3α,12α-bis(benzyloxy)-5β-cholan-24-oate | 877170-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α,12α-bis(benzyloxy)-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl 3α,12α-dibenzyloxy-5β-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3,12-bis(phenylmethoxy)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 877170-94-0
• 化学式: C₃₉H₅₄O₄
• 分子量: 586.855
• InChiKey: WZTVKTMVPVXBIJ-NIXDDWTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α,12α-bis(benzyloxy)-5β-cholan-24-oate 在 碘 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2'-(24-nor-3α,12α-dibenzyloxy-5β-cholan-23-yl)-5'-(4''-bromophenyl)-1',3',4'-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  新型脱氧胆酸衍生的酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 抑制剂也抑制酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2

  摘要：

  针对酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 和 2 (TDP2) 酶测试了在类固醇核心上含有苄基醚基团的一系列脱氧胆酸 (DCA) 酰胺。此外，合成了 1,2,4- 和 1,3,4-恶二唑衍生物，以研究对溴苯基部分和类固醇支架之间的接头影响。DCA 衍生物表现出对 TDP1 的有希望的抑制活性，IC 50在亚微摩尔范围内。此外，酰胺和 1,3,4-恶二唑衍生物抑制 TDP2 酶，但浓度明显更高。色胺5和对溴苯胺8DCA支架上C-3位含有苄氧基取代基和C-12位未取代羟基的衍生物在体外无毒浓度下抑制TDP1和TDP2并增强拓扑替康的细胞毒性。根据分子模型，配体5通过与 Gly458 主链的一个氢键以及配体的吲哚环和 Tyr590 之间的 π-π 堆叠锚定到 TDP1 的催化袋中，从而产生优异的活性。因此可以得出结论，这些衍生物有助于开发特定的 TDP1 和 TDP2 抑制剂，用于与拓扑异构酶毒物相结合的癌症辅助治疗。

  DOI：

  10.3390/molecules27010072
• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 在 2,6-二叔丁基吡啶 、 硫酸 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 3α,12α-bis(benzyloxy)-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  醛催化α-胺化由原位生成次碘酸盐

  摘要：

  不含金属的胺化不同醛的由次碘酸根，这是通过采用商购获得的过碳酸钠作为共氧化剂生成的催化。这种方法有几个优点：它是一种不含金属的氧化即温和的反应条件下进行; 此外，它具有广泛的底物范围，并且不会从使用的助氧化剂中产生有毒副产物。

  DOI：

  10.1002/anie.201204215

文献信息

• Adaptive Dendron:  A Bile Acid Oligomer Behaving as <i>Both</i> Normal and Inverse Micellar Mimic
  作者：Sanjib Ghosh、Uday Maitra

  DOI：10.1021/ol052631+

  日期：2006.2.1

  The normal and inverse micellar property of a bile-acid-based dendritic structure was established through dye solubilization studies in both polar and nonpolar media.
• α-Amination of Aldehydes Catalyzed by In Situ Generated Hypoiodite
  作者：Jie-Sheng Tian、Kang Wai Jeffrey Ng、Jiun-Ru Wong、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1002/anie.201204215

  日期：2012.9.3

  The metal‐free amination of different aldehydes is catalyzed by hypoiodite, which is generated by employing commercially available sodium percarbonate as the co‐oxidant. This approach has several advantages: it is a metal‐free oxidation that works under mild reaction conditions; furthermore, it has a wide substrate scope and does not give toxic by‐products from the co‐oxidant that is used.

  不含金属的胺化不同醛的由次碘酸根，这是通过采用商购获得的过碳酸钠作为共氧化剂生成的催化。这种方法有几个优点：它是一种不含金属的氧化即温和的反应条件下进行; 此外，它具有广泛的底物范围，并且不会从使用的助氧化剂中产生有毒副产物。
• New Deoxycholic Acid Derived Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 Inhibitors Also Inhibit Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 2
  作者：Oksana V. Salomatina、Nadezhda S. Dyrkheeva、Irina I. Popadyuk、Alexandra L. Zakharenko、Ekaterina S. Ilina、Nina I. Komarova、Jóhannes Reynisson、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik、Konstantin P. Volcho

  DOI：10.3390/molecules27010072

  日期：——

  A series of deoxycholic acid (DCA) amides containing benzyl ether groups on the steroid core were tested against the tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1) and 2 (TDP2) enzymes. In addition, 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazole derivatives were synthesized to study the linker influence between a para-bromophenyl moiety and the steroid scaffold. The DCA derivatives demonstrated promising inhibitory activity

  针对酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 和 2 (TDP2) 酶测试了在类固醇核心上含有苄基醚基团的一系列脱氧胆酸 (DCA) 酰胺。此外，合成了 1,2,4- 和 1,3,4-恶二唑衍生物，以研究对溴苯基部分和类固醇支架之间的接头影响。DCA 衍生物表现出对 TDP1 的有希望的抑制活性，IC 50在亚微摩尔范围内。此外，酰胺和 1,3,4-恶二唑衍生物抑制 TDP2 酶，但浓度明显更高。色胺5和对溴苯胺8DCA支架上C-3位含有苄氧基取代基和C-12位未取代羟基的衍生物在体外无毒浓度下抑制TDP1和TDP2并增强拓扑替康的细胞毒性。根据分子模型，配体5通过与 Gly458 主链的一个氢键以及配体的吲哚环和 Tyr590 之间的 π-π 堆叠锚定到 TDP1 的催化袋中，从而产生优异的活性。因此可以得出结论，这些衍生物有助于开发特定的 TDP1 和 TDP2 抑制剂，用于与拓扑异构酶毒物相结合的癌症辅助治疗。