3-(2-pyridyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine | 57537-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 英文名称: 3-(2-pyridyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: 3-methyl-6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazine；3-methyl-6-(2-pyridyl)-1,2,4,5-tetrazine；3-methyl-6-pyridin-2-yl-1,2,4,5-tetrazine
• CAS: 57537-63-0
• 化学式: C₈H₇N₅
• 分子量: 173.177
• InChiKey: ASUZTNLCAHONDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  61-64 °C
• 沸点：
  398.2±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  降冰片烯 、 3-(2-pyridyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine 在 air 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以56%的产率得到1-methyl-4-(2-pyridyl)-5,6,7,8-tetrahydro-5,8-methanophthalazine
  参考文献：
  名称：

  空气中1,4-二氢哒嗪至哒嗪的无催化剂光氧化反应

  摘要：

  在四嗪和应变烯烃之间的逆电子需求 Diels-Alder (iEDDA) 反应中，首先形成 1,4-二氢哒嗪异构体的混合物，然后将它们氧化成哒嗪。尽管这些相关氧化过程的产物会聚为哒嗪，但某些底物的氧化速率非常低。在这项研究中，我们揭示了在 iEDDA 反应中形成的 1,4-二氢哒嗪通过在空气气氛下简单地用紫外线照射而被氧化成哒嗪。我们的实验结果表明，在氧化 1,4-二氢哒嗪分子的反应过程中形成了单线态氧。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132411
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吡啶 在 sulfur 、 一水合肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 3-(2-pyridyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  点击发布：四嗪联结后瞬时消除阿霉素

  摘要：

  消除无影无踪：最快的点击反应，即高度选择性的逆电子需求Diels-Alder反应，已经过改良，可以实现选择性的生物正交释放。因此，四嗪与药物结合的反式环辛烯的点击反应会导致药物和CO 2的瞬时释放（请参阅方案）。一种可能的应用是化学触发的药物从肿瘤结合的抗体-药物结合物中的释放，从而被激活。

  DOI：

  10.1002/anie.201305969
• 作为试剂：
  描述：

  vyW 在 3-(2-pyridyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 L-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  活细胞中基因编码的生物正交色氨酸解衰

  摘要：

  色氨酸 (Trp) 通过其π系统和吲哚 N-H 基团在蛋白质结构、相互作用和功能的调节中发挥着关键作用。一种阻断和拯救色氨酸相互作用的通用方法将使体内各种含色氨酸蛋白质的功能获得性操作成为可能，但生成这样的平台仍然具有挑战性。在这里，我们开发了一种基因编码的N 1 -乙烯基笼色氨酸，能够通过优化的逆电子需求狄尔斯-阿尔德反应进行快速生物正交解笼，从而允许活细胞中感兴趣的蛋白质上的色氨酸进行位点特异性激活。这种基因编码的笼状色氨酸 (Trp-CAGE) 策略的化学激活能够精确激活多种重要分子相互作用背后的目标色氨酸。我们证明了 Trp-CAGE 在各种蛋白质家族（例如过氧化氢酶-过氧化物酶和激酶）中作为翻译起始子和翻译后修饰阅读器的效用，允许以时间受控的方式调节表观遗传信号。与计算机辅助预测相结合，我们的策略为天然细胞环境中超过 28,000 种候选蛋白的生物正交 Trp 激活铺平了道路。

  DOI：

  10.1038/s41557-024-01463-7

文献信息

• Pretargeting kit, method and agents used therein
  申请人：Lub Johan

  公开号：US09463256B2

  公开（公告）日：2016-10-11

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法，以及相关的用于靶向医学成像和/或治疗的试剂盒，其中利用表现出彼此生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及在预靶向探针和效应探针之间提供[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学反应的偶联。为此，其中一个探针包括富电子不足的四氮唑或其他适当的二烯，另一个包括一个具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• PRETARGETING KIT, METHOD AND AGENTS USED THEREIN
  申请人：Lub Johan

  公开号：US20130189184A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法及相关试剂盒，用于靶向医学成像和/或治疗，其中利用表现出生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及使用[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学在预靶向探针和效应探针之间提供偶联。为此，其中一种探针包括富电子缺陷的四唑或其他适当的双烯，另一种是具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：KONINKLIJKE PHILIPS N.V.

  公开号：US20160106859A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  该发明涉及一种用于治疗学的原药激活方法，其中使用了表现出彼此生物正交反应性的非生物活性化学基团。该发明还涉及一种包含至少一种原药和至少一种激活剂的试剂盒，其中原药包含药物和第一个生物正交反应基团（触发器），而激活剂包含第二个生物正交反应基团。该发明还涉及在上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗剂。该发明特别适用于抗体药物偶联物和双特异性及三特异性抗体衍生物。
• Tetrazine Assists Reduction of Water by Phosphines: Application in the Mitsunobu Reaction
  作者：Alexander V. Polezhaev、Nicholas A. Maciulis、Chun-Hsing Chen、Maren Pink、Richard L. Lord、Kenneth G. Caulton

  DOI：10.1002/chem.201600913

  日期：2016.9.19

  nevertheless suggested as the intermediate in the observed redox reaction. The relationship of this to the Mitsunobu reaction, which absorbs the components of water evolved in the conversion of alcohol and carboxylic acid to ester, with desirable inversion at the alcohol carbon, is discussed. This enables a modified Mitsunobu reaction, with tetrazine replacing EtO2CN=NCO2Et (DEAD), which has the advantage

  3,6-二取代-1,2,4,5-四嗪与水和PEt 3的反应形成相应的1,4-二氢四嗪和OPEt 3。因此，作为化学计量还原剂的PEt 3还原水，并且所得的两个还原当量用于使四嗪双重氢化。通过密度泛函计算评估了缺电子的四嗪与富电子的PR 3之间的各种可能的初始相互作用，包括电荷转移络合物，结果表明，所有这些能量使得它们在平衡状态下无法光谱检测到，但是其中之一是然而，建议将其作为观察到的氧化还原反应的中间体。这与Mitsunobu反应的关系，Mitsunobu反应吸收了讨论了在醇和羧酸向酯的转化过程中放出的水的各种成分，并希望在醇碳上进行转化。这样就可以进行修饰的Mitsunobu反应，用四嗪代替EtO 2 CN = NCO 2 Et（DEAD），其优点是二氢四嗪可以通过用O 2氧化而再循环为四嗪，而氢化DEAD则不可能。对于这种四嗪版本，无法检测到类似甜菜碱的中间体，但是其质子化形式具有特征，包括X射线结构和NMR光谱。
• Monochromophoric iridium(<scp>iii</scp>) pyridyl–tetrazine complexes as a unique design strategy for bioorthogonal probes with luminogenic behavior
  作者：Tommy Siu-Ming Tang、Hua-Wei Liu、Kenneth Kam-Wing Lo

  DOI：10.1039/c7cc00427c

  日期：——

  The coordination of pyridyl-tetrazine to a cationic iridium(III) center affords a novel class of luminogenic bioorthogonal probes for biomolecular labeling and cellular imaging.

  吡啶基-四嗪与阳离子铱（III）中心的配位为生物分子标记和细胞成像提供了一类新型的发光生物正交探针。