(Z/E)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene(1H-imidazol-1-yl)acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z/E)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene(1H-imidazol-1-yl)acetonitrile
• 英文别名: (E)-(Rac)-Luliconazole；2-[4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-ylacetonitrile
• 化学式: C₁₄H₉Cl₂N₃S₂
• 分子量: 354.284
• InChiKey: YTAOBBFIOAEMLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z/E)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene(1H-imidazol-1-yl)acetonitrile 、 酒石酸 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以99.1%的产率得到(E)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene(1H-imidazol-1-yl)acetonitrile hemitartrate
  参考文献：
  名称：

  一种咪唑乙腈衍生物酸式盐及其制备方法和 应用

  摘要：

  本发明涉及一种咪唑乙腈衍生物酸式盐及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。为了解决的问题是实现如何提高稳定性和高收率的效果，提供一种咪唑乙腈衍生物酸式盐及其制备方法，该方法包括将咪唑乙腈衍生物溶解于非水溶性极性有机溶剂中，然后再加入相应的酸进行成盐反应，使逐渐析出相应的产物咪唑乙腈衍生物的酸式盐以及提供该咪唑乙腈衍生物的酸式盐用于制备卢立康唑的应用。不仅使其本身具有较好的稳定性，同时，将其作为制备卢立康唑的中间体，能够解决在制备卢立康唑的过程中Z‑E构形相互转化的问题，能够使Z构型转化成E构型，保证构型转型的稳定性，使具有较高的收率。且还具有工艺简单，易于操作的效果。

  公开号：

  CN105541813B

文献信息

• EXTERNAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：NIHON NOHYAKU CO., LTD.

  公开号：EP2005959A1

  公开（公告）日：2008-12-24

  Provided is a pharmaceutical composition for external use, including: (i) a compound represented by the general structural formula (1) and/or a salt thereof; and (ii) N-methyl-2-pyrolidone: Where, X represents a hydrogen atom or a chlorine atom.

  本发明提供了一种外用药物组合物，包括：(i) 由一般结构式（1）代表的化合物和/或其盐；(ii) N-甲基-2-吡咯烷酮： 其中，X 代表氢原子或氯原子。
• ANTIFUNGAL COMPOSITION
  申请人：Pola Pharma Inc.

  公开号：EP2191827A1

  公开（公告）日：2010-06-02

  Disclosed is a pharmaceutical composition for antifungal use, comprising: 1) one or more compounds selected from compounds represented by the general formula (1) below and physiologically acceptable salts thereof; 2) one or more compounds selected from polypropylene glycol, diesters of dibasic acids, triacetin, 2-ethyl-1,3-hexanediol, lauromacrogol, and polyoxyethylene-polyoxypropylene glycol; and 3) one or more compounds selected from glucono-δ-lactone, propylene glycol, glycerin, and lactic acid. General formula (1) (In the formula, X represents a halogen or hydrogen). wherein X represents a halogen or hydrogen.

  本发明公开了一种用于抗真菌的药物组合物，其中包括1）一种或多种选自以下通式（1）所代表的化合物及其生理上可接受的盐；2）一种或多种选自聚丙二醇、二元酸二酯、三醋精、2-乙基-1,3-己二醇、月桂醇和聚氧乙烯-聚氧丙二醇的化合物；以及3）一种或多种选自葡糖酸-δ-内酯、丙二醇、甘油和乳酸的化合物。通式（1）（式中，X 代表卤素或氢）。 其中 X 代表卤素或氢。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING ANTIFUNGAL AGENT AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Sato Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP4015042A1

  公开（公告）日：2022-06-22

  The present invention provides a technique that allows a pharmaceutical composition, preferably for external use, containing luliconazole or the like to contain luliconazole or the like at a high concentration, and suppresses the precipitation thereof over time. The present invention uses a polyethylene glycol having an average molecular weight of 380 to 420 represented by a formula HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH (where n is an integer), ethanol, benzyl alcohol, lactic acid, propylene carbonate, and acetone in combination with the luliconazole or the like.

  本发明提供了一种技术，可使含有氟环唑或类似物的药物组合物（最好是外用组合物）含有高浓度的氟环唑或类似物，并抑制其随时间的沉淀。本发明使用平均分子量为 380 至 420 的聚乙二醇，其代表式为 HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH（其中 n 为整数）、乙醇、苯甲醇、乳酸、碳酸丙烯酯和丙酮与氟环唑或类似物结合使用。
• Antimycotic pharmaceutical composition
  申请人：Kobayashi Hirokazu

  公开号：US10130610B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  In a pharmaceutical composition for external use containing a compound such as luliconazole and/or a salt thereof in an amount of 5% by mass or more, comprised is/are acetone, a polyoxyethylene alkyl (having 8 to 30 carbon atoms) ether, and/or a polyoxyethylene alkenyl (having 8 to 30 carbon atoms) ether. Provided is a preparation using a solvent other than crotamiton, propylene carbonate, and N-methyl-2-pyrrolidone as a solvent for solubilization and steric stabilization and having the following properties: 1) when a compound represented by the general formula (1) and/or a salt thereof has a stereoisomer, the amount of the stereoisomer of the compound and/or a salt thereof produced under a preservation condition of 60° C. for 3 weeks is 1% by mass or less with respect to the total mass of the compound and/or a salt thereof at the beginning of preservation; 2) the preparation is in a clear liquid state when preserved at a constant temperature of 20° C. immediately after manufacture; and 3) no crystal is deposited when the preparation is preserved at 5° C. for 2 weeks after manufacture.

  在一种外用药物组合物中，含有质量分数为 5%或更多的化合物，例如氟环唑和/或其盐，其中包括丙酮、聚氧乙烯烷基（具有 8 至 30 个碳原子）醚和/或聚氧乙烯烯基（具有 8 至 30 个碳原子）醚。本发明提供了一种使用克罗米通、碳酸丙烯酯和 N-甲基-2-吡咯烷酮以外的溶剂作为增溶和立体稳定溶剂的制剂，该制剂具有以下特性：1) 当通式（1）所代表的化合物和/或其盐具有立体异构体时，在 60° C 保存 3 周的条件下产生的该化合物和/或其盐的立体异构体的量，以质量计，不超过保存开始时该化合物和/或其盐总质量的 1%；2) 制剂在生产后立即在 20° C 的恒温条件下保存时呈透明液体状态；3) 制剂在生产后在 5° C 保存 2 周时无晶体沉积。
• Pharmaceutical composition containing antifungal agent as active ingredient
  申请人：SATO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10898470B1

  公开（公告）日：2021-01-26

  The present invention provides a technique that allows a pharmaceutical composition, preferably for external use, containing luliconazole or the like to contain luliconazole or the like at a high concentration, and suppresses the precipitation thereof over time. The present invention uses a polyethylene glycol having an average molecular weight of 380 to 420 represented by a formula HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH (where n is an integer), ethanol, benzyl alcohol, lactic acid, propylene carbonate, and acetone in combination with the luliconazole or the like.

  本发明提供了一种技术，可使含有氟环唑或类似物的药物组合物（最好是外用组合物）含有高浓度的氟环唑或类似物，并抑制其随时间的沉淀。本发明使用平均分子量为 380 至 420 的聚乙二醇，其代表式为 HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH（其中 n 为整数）、乙醇、苯甲醇、乳酸、碳酸丙烯酯和丙酮与氟环唑或类似物结合使用。