4-Iodotamoxifen | 116057-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-Iodotamoxifen
• 英文别名: 1-(4-Iodophenyl)-1-[4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl]-2-phenyl-1-butene；2-[4-[(E)-1-(4-iodophenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine
• CAS: 116057-66-0
• 化学式: C₂₆H₂₈INO
• 分子量: 497.419
• InChiKey: BSZGETWFQDIDDX-QPLCGJKRSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-trimethyl(3-phenylallyl)silane 在 potassium tert-butylate 、 三溴化硼 、 氯化铪 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 4-Iodotamoxifen
  参考文献：
  名称：

  三组分偶联反应和双键迁移短程合成他莫昔芬及其衍生物

  摘要：

  抗肿瘤药他莫昔芬很容易通过苯甲醛的连续烯丙基化和苯甲醚与中间体高烯丙基甲硅烷基醚的Friedel-Crafts烷基化反应，然后通过双键迁移形成所需的四取代乙烯而容易地合成。还根据相似的合成策略生产了他莫昔芬的几种衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.11.119

文献信息

• Derivatives of tamoxifen. Dependence of antiestrogenicity on the 4-substituent
  作者：Raymond McCague、Guy Leclercq、Nicole Legros、Joyce Goodman、G. Michael Blackburn、Michael Jarman、Allan B. Foster

  DOI：10.1021/jm00132a006

  日期：1989.12

  Further derivatives (formyl, hydroxymethyl, oxirane, mercapto) were prepared from 4-bromotamoxifen via the 4-lithio derivative. Several of the derivatives (Br, I, SMe, SOMe, SO2Me, oxirane, CHO, CH2OH) displayed a higher affinity for estrogen receptors (ER) of calf uterine cytosol than did tamoxifen, but there was no relationship between affinity to ER and the ability to inhibit the growth of the MCF-7

  描述了在1-苯环的4-位上取代的他莫昔芬衍生物的范围。合成4-碘-，4-溴-和4-（甲硫基）他莫昔芬的关键步骤是1,2-二芳基丁酮与（4-卤代苯基）锂或[4-（甲硫基）苯基]镁的反应溴化物。使用4-（甲硫基）他莫昔芬的氧化前体制备甲基亚磺酰基和甲基磺酰基衍生物。由4-溴苯莫西芬经由4-硫代衍生物制备其他衍生物（甲酰基，羟甲基，环氧乙烷，巯基）。几种衍生物（Br，I，SMe，SOMe，SO2Me，环氧乙烷，CHO，CH2OH）对小牛子宫细胞溶质的雌激素受体（ER）的亲和力高于他莫昔芬，但对ER的亲和力与体外抑制MCF-7乳腺癌细胞系生长的能力。
• [EN] USE OF A 4-HYDROXYTOREMIFENE PRODRUG FOR TREATMENT OF BREAST CANCER<br/>[FR] EMPLOI D'UN PROMÉDICAMENT DE TYPE 4-HYDROXYTORÉMIFÈNE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011129837A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention is directed to compounds, compositions thereof, and the use of the compounds and compositions for the treatment and prevention of breast cancer. In one embodiment, the present invention relates to the use of a prodrug of endoxifen or 4-hydroxytoremifene or a related compound for the treatment of breast cancer in mono-therapy or in combination therapy, or for a reduction in the recurrence rate of previously-treated breast cancer.

  本发明涉及化合物、其组合物以及利用这些化合物和组合物用于治疗和预防乳腺癌。在一个实施例中，本发明涉及使用内度辛或4-羟基托瑞米芬的前药或相关化合物单独治疗或联合治疗乳腺癌，或用于降低先前治疗过的乳腺癌的复发率。
• An expeditious synthesis of tamoxifen, a representative SERM (selective estrogen receptor modulator), via the three-component coupling reaction among aromatic aldehyde, cinnamyltrimethylsilane, and β-chlorophenetole
  作者：Isamu Shiina、Yoshiyuki Sano、Kenya Nakata、Masahiko Suzuki、Toshikazu Yokoyama、Akane Sasaki、Tomoko Orikasa、Tomomi Miyamoto、Masahiko Ikekita、Yukitoshi Nagahara、Yoshimune Hasome

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.09.008

  日期：2007.12

  three-component coupling reaction among aromatic aldehydes, cinnamyltrimethylsilane, and aromatic nucleophiles using HfCl(4) as a Lewis acid catalyst to produce 3,4,4-triarylbutene, that is also a valuable intermediate of the tamoxifen derivatives. The former strategy requires a total of 10 steps from the aldol formation to the final conversion to tamoxifen, whereas the latter needs only three or four steps

  开发了抗癌药物他莫昔芬及其衍生物的两种新的合成途径。第一条路线涉及苄基苯基酮与乙醛的醛醇缩合反应，然后在Cl（2）Si（OTf）（2）存在下用苯甲醚进行Friedel-Crafts取代，生成1,1,2-三芳基-3-乙酰氧基丁烷，他莫昔芬衍生物的前体。第二种方法利用HfCl（4）作为路易斯酸催化剂，利用芳香族醛类，肉桂基三甲基硅烷和芳香族亲核体之间的新型三组分偶联反应生成3,4,4-三芳基丁烯，这也是他莫昔芬衍生物的重要中间体。前一种策略从形成醛醇到最终转化为他莫昔芬共需要10个步骤，后者仅需三到四个步骤即可生产他莫昔芬和屈洛昔芬，包括侧链部分的安装和碱诱导的双键迁移以形成四取代的烯烃结构。这种合成策略似乎不仅可以制备他莫昔芬衍生物，而且可以制备其他SERM（选择性雌激素受体调节剂），包括雌激素依赖性乳腺癌和骨质疏松症药物，是一种新的实用途径。
• Iodotamoxifen derivatives and use for estrogen receptor-positive breast
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US04839155A1

  公开（公告）日：1989-06-13

  Iodotamoxifen derivatives which are compounds of formula (3) ##STR1## wherein X represents 3- or 4- iodo and R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different, represent C.sub.1-3 alkyl, especially methyl or ethyl, groups or R.sup.1 represents a hydrogen atom and R.sup.2 a C.sub.1-3 alkyl group or R.sup.1 and R.sup.2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a saturated heterocyclic group, especially a pyrrolidino, piperidino, 4-methylpiperidino or morpholino group, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts are potent anti-estrogenic compounds useful for treatment of estrogen receptor-positive (hormone-dependent) breast cancers. Radioisotopic iodotamoxifen derivatives of formula (3) are useful in radiotherapy or gamma ray imaging of these cancers.

  Iodotamoxifen衍生物是公式（3）的化合物，其中X代表3或4-碘，R1和R2可以相同或不同，代表C1-3烷基，特别是甲基或乙基基团，或R1代表氢原子，R2代表C1-3烷基或R1和R2与它们连接的氮原子一起代表饱和的杂环基团，特别是吡咯烷基，哌嗪基，4-甲基哌嗪基或吗啡基，并且它们的药物可接受酸盐是有效的抗雌激素化合物，用于治疗雌激素受体阳性（激素依赖性）乳腺癌。公式（3）的放射性碘代tamoxifen衍生物在这些癌症的放射治疗或伽马射线成像中有用。
• Composition for and method of preventing or treating breast cancer
  申请人：Protein Technologies International, Inc.

  公开号：EP1159963A1

  公开（公告）日：2001-12-05

  The present invention is a composition for preventing, minimising, or reversing the development or growth of breast cancer. The composition contains a combination of a selective estrogen receptor modulator selected from at least one of raloxifene, droloxifene, toremifene, 4'-iodotamoxifen, and idoxifene and at least one isoflavone selected from genistein, daidzein, biochanin A, formononetin, and their respective naturally occurring glucosides and glucoside conjugates. The present invention also provides a method of preventing, minimising, or reversing the development or growth of breast cancer in which a selective estrogen receptor modulator selected from at least one of raloxifene, droloxifene, toremifene, 4'-iodotamoxifen, and idoxifene is co-administered with at least one isoflavone selected from genistein, daidzein, biochanin A, formononetin, and their naturally occurring glucosides and glucoside conjugates to a woman having or predisposed to having breast cancer.

  本发明是一种用于预防、减少或逆转乳腺癌发展或生长的组合物。该组合物包含一种选择性雌激素受体调节剂的组合，该选择性雌激素受体调节剂选自雷洛昔芬、屈洛昔芬、托瑞米芬、4'-碘他莫昔芬和伊多昔芬中的至少一种，以及至少一种异黄酮，该异黄酮选自genistein、daidzein、biochanin A、formononetin，以及它们各自天然存在的葡萄糖苷和葡萄糖苷结合物。本发明还提供了一种预防、减少或逆转乳腺癌发展或生长的方法，在该方法中，选自雷洛昔芬（raloxifene）、屈洛昔芬（droloxifene）、托瑞米芬（toremifene）、4'-碘他莫昔芬（4'-iodotamoxifen）中至少一种的选择性雌激素受体调节剂与伊多昔芬（idoxifene）同时服用、和依多昔芬中的至少一种异黄酮共同施用给患乳腺癌或易患乳腺癌的妇女。