(+)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine L-hydrogen tartrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine L-hydrogen tartrate
• 英文别名: (+)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropyl amine tartrate；2-(3-(Diisopropylamino)-1-phenylpropyl)-4-methylphenol (2R,3R)-2,3-dihydroxysuccinate；(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;2-[3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methylphenol
• 化学式: C₄H₆O₆*C₂₂H₃₁NO
• 分子量: 475.582
• InChiKey: TWHNMSJGYKMTRB-LREBCSMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine L-hydrogen tartrate 、 L-酒石酸 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以99.8%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N,N-DIISOPROPYL-3-(2-HYDROXY-5-METHYLPHENYL)- 3-PHENYL PROPYLAMINE AND ITS SALTS STARTING FROM A NOVEL INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE N,N-DIISOPROPYL-3-(2-HYDROXY-5-MÉTHYLPHÉNYL)-3-PHÉNYLPROPYLAMINE ET DE SES SELS À PARTIR D'UN NOUVEL INTERMÉDIAIRE

  摘要：

  该发明涉及一种改进的制备托特罗定（N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺）及其盐的过程，特别是制备酒石酸盐，更具体地是制备托特罗定L-酒石酸盐的（+）-(R)对映体的过程，从一种新型中间体N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基-2-丙烯酰胺开始，该中间体可用纯Z或E异构体或Z和E异构体混合物形式使用。当目标是制备对映体(R)-(+)-(N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺)并且适当化合物的二对映体结晶被应用时，该发明还涵盖了对不需要的(S)-(-)-(N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺)对映体的消旋化及其在过程中的再循环的用途。

  公开号：

  WO2012098044A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙酸甲酯 在 三溴化硼 、 三乙胺 、 红铝 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (+)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine L-hydrogen tartrate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF (R)-2-(3-DIISOPROPYLAMINO)-1-PHENYLPROPYL)-4METHYLPHENOL AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的托特罗定或其盐的制备方法，其包括使用3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙基甲磺酸盐。

  公开号：

  US20120041235A1

文献信息

• Process for producing tolterodine
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：US07268257B1

  公开（公告）日：2007-09-11

  The present invention provides a process for producing tolterodine of the formula (1) or its salt, which comprises a step reacting a compound of the formula (2) with a base to obtain a reaction product; a step reacting the reaction product with a compound of the formula (3) to obtain a compound of the formula (4); and a step eliminating the protective group from the compound of the formula (4), and also provides a process for producing the compound of the formula (3).

  本发明提供了一种生产化合物的过程，该化合物为公式（1）或其盐，包括以下步骤：将公式（2）的化合物与碱反应以获得反应产物；将反应产物与公式（3）的化合物反应以获得公式（4）的化合物；去除公式（4）的化合物中的保护基团的步骤，并提供了生产公式（3）的化合物的过程。
• PROCESS FOR PREPARING TOLTERODINE AND THE L-TARTRATE THEREOF
  申请人：Wang Gang

  公开号：US20110306792A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention relates to a process for preparing tolterodine and the L-tartrate thereof. The preparation consists of the following steps: A) ammonolysis reaction between diisopropylamine and compound 2 (3,4-dihydro-6-methyl-4-phenyl-2H-benzopyran-2-one) activated by an activator to afford the amide 3; B) reduction of the amide by a reductant to give compound 1, i.e., racemic tolterodine free base; C) Resolution of the tolterodine free base to afford tolterodine L-tartrate. The present route is very short and suitable for industrial production.

  本发明涉及一种制备托吡酯及其L-酒石酸盐的方法。制备过程包括以下步骤：A）用活化剂促进二异丙胺和化合物2（3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮）的氨解反应，得到酰胺3；B）用还原剂还原酰胺，得到化合物1，即外消旋托吡酯自由碱；C）分离托吡酯自由碱，得到托吡酯L-酒石酸盐。该制备路线非常简短，适合工业生产。
• WO2006/66931
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (R)-2-(3-DIISOPROPYLAMINO)-1-PHENYLPROPYL)-4METHYLPHENOL AND SALTS THEREOF
  申请人：Koftis Theoharis V.

  公开号：US20120041235A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Tolterodine or salts thereof, which comprises the use of 3-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropyl methane sulfonate.

  本发明涉及一种改进的托特罗定或其盐的制备方法，其包括使用3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙基甲磺酸盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N,N-DIISOPROPYL-3-(2-HYDROXY-5-METHYLPHENYL)- 3-PHENYL PROPYLAMINE AND ITS SALTS STARTING FROM A NOVEL INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE N,N-DIISOPROPYL-3-(2-HYDROXY-5-MÉTHYLPHÉNYL)-3-PHÉNYLPROPYLAMINE ET DE SES SELS À PARTIR D'UN NOUVEL INTERMÉDIAIRE
  申请人：CAMBREX PROFARMACO MILANO S R L

  公开号：WO2012098044A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The invention concerns an improved process for the preparation of tolterodine (N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenyl propyl amine) and its salts, in particular for the preparation of the tartrate salt, and more particularly for the (+)-(R) enantiomer of tolterodine L-tartrate, starting from a novel intermediate, N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3- phenyl-2-propenamide, which can be used as pure Z or E isomer or as a mixture of Z and E isomers. When the target is the preparation of the enantiomer (R)-(+)-(N,N- diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine) and diastereomeric crystallization of suitable compound is applied, the present invention covers also the use of racemisation of undesired (S)-(-)- (N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3 -phenyl propylamine) enantiomer and its recycle in the process.

  该发明涉及一种改进的制备托特罗定（N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺）及其盐的过程，特别是制备酒石酸盐，更具体地是制备托特罗定L-酒石酸盐的（+）-(R)对映体的过程，从一种新型中间体N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基-2-丙烯酰胺开始，该中间体可用纯Z或E异构体或Z和E异构体混合物形式使用。当目标是制备对映体(R)-(+)-(N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺)并且适当化合物的二对映体结晶被应用时，该发明还涵盖了对不需要的(S)-(-)-(N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺)对映体的消旋化及其在过程中的再循环的用途。