sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate | 1375799-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate
• 英文别名: molidustat sodium；sodium;2-(6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(triazol-1-yl)pyrazol-3-olate
• CAS: 1375799-59-9
• 化学式: C₁₃H₁₃N₈O₂*Na
• 分子量: 336.288
• InChiKey: VYRQLKYGGSWDNH-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 密度：
  1.558 at 20℃
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶、加热）、甲醇（微溶、加热)
• LogP：
  -4.42 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.84
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  葡萄糖 、 sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate 在 malt extract 、 yeast extract 、 Streptomyces griseochromogenes 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 247.0h， 生成 1-(β-D-glucopyranuronosyl)-2-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Molidustat (BAY 85-3934) 的发现：一种用于治疗肾性贫血的小分子口服 HIF-脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的小分子抑制剂目前正在临床开发中，作为慢性肾病（CKD）相关贫血的新治疗选择。HIF-PH 的抑制模拟缺氧并导致促红细胞生成素 (EPO) 表达增加，从而增加红细胞生成。在此，我们描述了新型 2,4-二杂芳基-1,2-二氢-3 H-吡唑-3-酮类药物的发现、合成、结构-活性关系 (SAR) 和拟议的结合模式，作为口服生物可利用的 HIF- PH抑制剂贫血的治疗。对我们公司化合物库的高通量筛选确定 BAY-908 是一个有前景的热门产品。先导化合物优化计划最终鉴定出莫度司他 (BAY 85-3934)，这是一种新型小分子口服 HIF-PH 抑制剂。Molidustat 目前正在临床 III 期试验中研究作为 molidustat 钠用于治疗 CKD 患者贫血。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700783
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 31.25h， 生成 sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate
  参考文献：
  名称：

  Substituted sodium 1H-pyrazol-5-olate

  摘要：

  本申请涉及一种钠1-[6-(吗啡啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-酯，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及其用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病和促进伤口愈合。

  公开号：

  US20120129857A1

文献信息

• METHOD FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Militzer Hans-Christian

  公开号：US20150087827A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to a process for preparing 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-ol (I—enol form) or 2-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (I—keto form) and sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate (II) from 1,2,3-triazole (III), methyl bromoacetate (IV-Me-Br) or ethyl bromoacetate (IV-Et-Br), 4,6-dichloropyrimidine (VIII), morpholine (IX) and hydrazine (XII).

  该发明涉及一种制备1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇（I—烯醇形式）或2-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮（I—酮形式）和钠1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇酸盐（II）的过程，该过程从1,2,3-三唑（III）、溴乙酸甲酯（IV-Me-Br）或溴乙酸乙酯（IV-Et-Br）、4,6-二氯嘧啶（VIII）、吗啉（IX）和肼（XII）中进行。
• [DE] SUBSTÍTUIERTES NATRIUM-1H-PYRAZOL-5-OLAT<br/>[EN] SUBSTITUTED SODIUM-1H-PYRAZOLE-5-OLATE<br/>[FR] SEL DE SODIUM DE 1H-PYRAZOL-5-OLATE SUBSTITUÉ
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012065967A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Die vorliegende Anmeldung betrifft Natrium-1-[6-morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olat, Verfahren zu dessen Herstellung, dessen Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie dessen Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von kardiovaskulären und hämatologischen Erkrankungen, von Nierenerkrankungen sowie zur Förderung der Wundheilung.

  此申请涉及1-[6-吗啡啶-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇钠，其制备方法，用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病，肾脏疾病以及促进伤口愈合的用途。
• SUBSTITUTED SODIUM-1H-PYRAZOLE-5-OLATE
  申请人：Militzer Hans-Christian

  公开号：US20130310381A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present application relates to sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate, to processes for its preparation, to its use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to its use for the preparation of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases and kidney diseases, and for promoting wound healing.

  本申请涉及到1-[6-(吗啡啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-酯钠盐，其制备过程，其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，尤其是心血管和血液疾病、肾脏疾病和促进伤口愈合的药物。
• COMPOSITION HAVING IMPROVED VOLUNTARY ACCEPTANCE
  申请人：Bayer Animal Health GmbH

  公开号：EP3888684A1

  公开（公告）日：2021-10-06

  The present invention relates to the field of pharmaceutical compositions suitable for the oral administration of an active in animals. In particular, the present invention relates to a liquid drug-containing formulation and to the use thereof. The present invention further relates to the use of a liquid formulation aid composition comprising at least one natural oil of herbal origin in a liquid drug-containing formulation for improving the acceptance or voluntary acceptance of drug intake in animal.

  本发明涉及适用于动物口服给药的药物组合物领域。特别是，本发明涉及一种含药液体制剂及其用途。本发明还涉及一种液体制剂辅助组合物的用途，该组合物包含至少一种草本来源的天然油，用于改善动物对药物摄入的接受度或自愿接受度。
• Method for the preparation of triazole compounds
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US10301289B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The present invention relates to a process for preparing 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-ol (I—enol form) or 2-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (I—keto form) and sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate (II) from 1,2,3-triazole (III), methyl bromoacetate (IV-Me-Br) or ethyl bromoacetate (IV-Et-Br), 4,6-dichloropyrimidine (VIII), morpholine (IX) and hydrazine (XII).

  本发明涉及一种制备 1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇（I-烯醇形式）或 2-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1、1,2,3-三唑 (II) 和 1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇钠 (II)3-三唑 (III)、溴乙酸甲酯 (IV-Me-Br) 或溴乙酸乙酯 (IV-Et-Br)、4,6-二氯嘧啶 (VIII)、吗啉 (IX) 和肼 (XII)。