trans-maxacalcitol | 103909-75-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: trans-maxacalcitol
• 英文别名: Dtxcid1028574；(1R,3S,5E)-5-[(2E)-2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 103909-75-7
• 化学式: C₂₆H₄₂O₄
• 分子量: 418.617
• InChiKey: DTXXSJZBSTYZKE-WFNAWOCOSA-N

物化性质

• 熔点：
  122°
• 比旋光度：
  D20 +49.4° (c = l.00 in ethanol)
• 沸点：
  581.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

简介

马沙骨化醇（maxacalcitol）是一种新型的维生素D激动剂，用于治疗由继发性甲状旁腺功能亢进引起的维生素D代谢异常症状。

应用

马沙骨化醇作为有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工生产过程中。此外，它还被用于治疗肾透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT），以及银屑病等皮肤病的治疗。

药理作用

马沙骨化醇对正常牛甲状旁腺细胞及慢性肾功能衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进患者中的甲状旁腺细胞显示出抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌的作用，其效果与骨化三醇相当。在肾功能衰竭模型动物（如摘除5/6肾脏的大鼠和结扎肾动脉的狗）中，马沙骨化醇即使不引起血清钙水平升高，也能有效抑制PTH的分泌。

研究还显示，马沙骨化醇能够减少继发性甲状旁腺功能亢进引起的骨骼病变，并对大鼠肾炎模型中的骨病变具有抑制纤维性骨形成的作用。此外，该药物还能在正常和肾功能衰竭的大鼠中抑制甲状旁腺素原（prepro-PTH）mRNA的表达，并促进成骨细胞样细胞中骨钙素基因的表达。

生物活性

马沙骨化醇（maxacalcitol, 22-Oxacalcitriol）是一种非血钙维生素D3类似物，也是视黄素X受体（VDR）样的配体。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  马沙骨化醇 在 二氧化硫 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 trans-maxacalcitol
  参考文献：
  名称：

  Total Inversion of Cis-C5 Maxacalcitol into Its Trans-C5 Isomer via the Sulforene Intermediate

  摘要：

  Total inversion of the cis-C5 configuration of Maxacalcitol, the unnatural 22-oxa-vitamin D-3 analogue used for the treatment of secondary hyperparathyroidism and psoriasis, into the trans-C5 isomer has been accomplished stereoselectively via a formation of the sulforene intermediate for biological evaluation.

  DOI：

  10.3987/com-06-10875

文献信息

• SYNTHETIC INTERMEDIATE OF MAXACALCITOL, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160237030A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention provides a new method for synthesizing maxacalcitol and an intermediate thereof. According to the method, the maxacalcitol is creatively synthesized through the steps of: taking vitamin D2 as an initial raw material, obtaining a compound represented by formula II, oxidizing, chirally reducing, grafting with a side chain, introducing a hydroxyl group on the C-1 position, and photochemically overturning.

  本发明提供了一种合成maxacalcitol及其中间体的新方法。根据该方法，maxacalcitol通过以下步骤创新地合成：以维生素D2为初始原料，获得式II所代表的化合物，氧化，立体选择性还原，嫁接侧链，引入C-1位置的羟基，光化学翻转。
• Novel vitamin D derivatives and process for producing the same
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0184112A2

  公开（公告）日：1986-06-11

  Vitamin D derivatives of the formula where R1, R2 and R3 which may be the same or different each represents a hydrogen atom or a hydroxyl group; X is an oxygen atom, the group of the formula OR4 (where R4 is either a hydrogen atom or a lower alkyl having 4 to 6 carbon atoms that may or may not be substituted by a hydroxyl group), or the group of the formula=N-OR5 (where R5 is either a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms that may or may not be substituted by a hydroxyl group, an amino group or a lower alkylamino group having 1 to 3 carbon atoms), provided that the carbon atom at 20-position is linked to X by a single bond when X is the group of the formula OR4, and by a double bond in other cases, and a process for preparing the derivatives are disclosed. The derivatives have both the immunoregulating action and the ability to induce differentiation in tumor cells and hence are useful as medicines such as antiallergic agents, antirheumatic agents and antitumor agents.

  本发明涉及一种维生素D衍生物，其化学式为：其中R1、R2和R3可能相同或不同，分别代表氢原子或羟基；X代表氧原子、化学式为OR4的基团（其中R4可以是氢原子或具有4至6个碳原子的低级烷基，可以或不可以被羟基取代），或化学式为N-OR5的基团（其中R5可以是氢原子或具有1至5个碳原子的低级烷基，可以或不可以被羟基、氨基或具有1至3个碳原子的低级烷基氨基取代），但当X为化学式为OR4的基团时，20位碳原子与X之间是通过单键连接的，其他情况下是通过双键连接的。本发明还涉及一种制备该衍生物的方法。该衍生物具有免疫调节作用和诱导肿瘤细胞分化的能力，因此可用作药物，如抗过敏药、抗风湿药和抗肿瘤药。
• 16-ENE-VITAMIN D DERIVATIVES
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：US20020193616A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  The compound of the formula (24): 1 wherein R 9 R 10 may be the same or different and each represent a hydrogen atom or a protecting group.

  化学式（24）的化合物：其中R9和R10可以相同或不同，且均表示氢原子或保护基。
• 16-ene-vitamin D derivatives
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：US20020032340A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  A compound having the formula (4): wherein 1 X is oxygen or sulfur, R 9 and R 10 are each a hydrogen or a protecting group, and R 11 is an aliphatic hydrocarbon, a —COR 12 group where R 12 is alkyl, aryl or alkoxy, or a group of formula 2 wherein R 5 and R 6 are each hydrogen or hydroxyl, m is 1 to 4, and n is 0-2.

  一个化合物的化学式为(4)，其中1X是氧或硫，R9和R10分别是氢或保护基团，R11是脂肪烃、—COR12基团（其中R12是烷基、芳基或烷氧基）或化学式2中的基团（其中R5和R6分别是氢或羟基，m为1到4，n为0-2）。
• VITAMIN D DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0665221A1

  公开（公告）日：1995-08-02

  A highly crystalline vitamin D derivative represented by general formula (I), and a process for producing a highly pure 22-oxavitamin D derivative by hydrolyzing the above compound, wherein R₁ represents optionally hydroxylated linear or branched C₄-C₉ alkyl, and R₂ and R₃ may be the same or different from each other and each represents acyl.

  通式(I)代表的高结晶维生素 D 衍生物，以及通过水解上述化合物生产高纯度 22-氧维生素 D 衍生物的工艺，其中 R₁ 代表任选羟基化的直链或支链 C₄-C₉烷基，R₂ 和 R₃ 可以彼此相同或不同，并且各自代表酰基。