(-)-(5S,6S)-5-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-phenyl-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one | 562817-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-(5S,6S)-5-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-phenyl-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: (5S,6S)-5-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-phenyl-2-piperidone；(5S,6S)-5-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-phenylpiperidin-2-one
• CAS: 562817-58-7
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₃
• 分子量: 311.381
• InChiKey: WFGMXLGZUDPUHN-HKUYNNGSSA-N

物化性质

• 熔点：
  172.5-173.5 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  538.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(5S,6S)-5-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-phenyl-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one 在 palladium dihydroxide 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 (2S,3S)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-2-苯基-3-哌啶胺
  参考文献：
  名称：

  基于新的手性3-哌啶子醇合成子的（+）-L-733，060和（+）-CP-99，994的不对称合成。

  摘要：

  [反应：请参阅文字]从新的（3S）-上开始合成了选择性有效的神经激肽P受体拮抗剂（+）-L-733，060（1）和（+）-CP-99，994（2）-衍生自1-谷氨酸的哌啶醇合成子。这些方法的关键步骤包括以C-2区域选择性还原戊二酰亚胺（9），路易斯酸将Si迁移至C-2苯基的迁移率为10，以及立体选择性还原乙酰化肟19。

  DOI：

  10.1021/ol034505g
• 作为产物：
  描述：

  (5S,6RS)-5-[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]-6-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-piperidone 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以81%的产率得到(-)-(5S,6S)-5-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-phenyl-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于新的手性3-哌啶子醇合成子的（+）-L-733，060和（+）-CP-99，994的不对称合成。

  摘要：

  [反应：请参阅文字]从新的（3S）-上开始合成了选择性有效的神经激肽P受体拮抗剂（+）-L-733，060（1）和（+）-CP-99，994（2）-衍生自1-谷氨酸的哌啶醇合成子。这些方法的关键步骤包括以C-2区域选择性还原戊二酰亚胺（9），路易斯酸将Si迁移至C-2苯基的迁移率为10，以及立体选择性还原乙酰化肟19。

  DOI：

  10.1021/ol034505g

文献信息

• Enantio- and Diastereoselective Syntheses of 3-Hydroxypiperidines through Iridium-Catalyzed Allylic Substitution
  作者：Johannes Hoecker、Georg C. Rudolf、Florian Bächle、Steffen Fleischer、Benjamin D. Lindner、Günter Helmchen

  DOI：10.1002/ejoc.201300445

  日期：2013.8

  Stereoselective syntheses of 3-hydroxypiperidines have been developed. Key intermediates are N-protected allylamines that are prepared by an enantioselective iridium-catalyzed allylic amination. A subsequent catch and release procedure that involves an epoxidation and base-mediated elimination yields δ-lactams that are suitably functionalized to prepare biologically active 3-hydroxypiperidines. In addition

  已经开发了 3-羟基哌啶的立体选择性合成。关键中间体是通过对映选择性铱催化的烯丙胺化反应制备的 N 保护的烯丙胺。随后的捕获和释放程序涉及环氧化和碱介导​​的消除，产生 δ-内酰胺，其被适当地官能化以制备具有生物活性的 3-羟基哌啶。此外，还描述了该方法在脱氧甘露野尻霉素、D-赤型鞘氨醇和对药物化学感兴趣的手性构件的全合成中的应用。
• Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0528495A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein    n is 1, 2 or 3;    X represents O or S;    R¹ represents optionally substituted phenyl;    R² represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl;    R⁴ and R⁵ each independently represent H, halo, CH₂OR⁹, C₁₋₆alkyl, oxo, CO₂R¹⁰ or CONR¹⁰R¹¹;    R⁸ represents H, COR⁹, CO₂R¹⁰ or optionally substituted C₁₋₆alkyl;    R⁹ represents H, C₁₋₆alkyl or phenyl; and    R¹⁰ and R¹¹ each independently represent H or C₁₋₆alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.

  式(I)的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R¹代表可选取代的苯基；R²代表芳基、杂芳基、苯甲醇或苄基；R⁴和R⁵各自独立地代表H、卤素、CH₂OR⁹、C₁₋₆烷基、氧代、CO₂R¹⁰或CONR¹⁰R¹¹；R⁸代表H、COR⁹、CO₂R¹⁰或可选取代的C₁₋₆烷基；R⁹代表H、C₁₋₆烷基或苯基；而R¹⁰和R¹¹各自独立地代表H或C₁₋₆烷基；它们是缓激肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。
• AZACYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0600952B1

  公开（公告）日：1996-04-17
• US5459270A
  申请人：——

  公开号：US5459270A

  公开（公告）日：1995-10-17
• Asymmetric Synthesis of (+)-L-733, 060 and (+)-CP-99, 994 Based on a New Chiral 3-Piperidinol Synthon
  作者：Pei-Qiang Huang、Liang-Xian Liu、Bang-Guo Wei、Yuan-Ping Ruan

  DOI：10.1021/ol034505g

  日期：2003.5.1

  [reaction: see text] Selective and potent neurokinin substance P receptor antagonists (+)-L-733, 060 (1) and (+)-CP-99, 994 (2) have been synthesized starting from a new (3S)-piperidinol synthon derived from l-glutamic acid. The methods featured a C-2 regioselective reduction of glutarimide (9), Lewis acid-promoted Si to C-2 phenyl group migration of 10, and stereoselective reduction of acetylated

  [反应：请参阅文字]从新的（3S）-上开始合成了选择性有效的神经激肽P受体拮抗剂（+）-L-733，060（1）和（+）-CP-99，994（2）-衍生自1-谷氨酸的哌啶醇合成子。这些方法的关键步骤包括以C-2区域选择性还原戊二酰亚胺（9），路易斯酸将Si迁移至C-2苯基的迁移率为10，以及立体选择性还原乙酰化肟19。