(2-phenylethylamino)-2-ethylidene-1,1-bisphosphonic acid | 172957-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-phenylethylamino)-2-ethylidene-1,1-bisphosphonic acid
• 英文别名: 2-(2-phenylethylamino)ethane-1,1-bisphosphonic acid；[2-(Phenethylamino)-1-phosphono-ethyl]phosphonic acid；[2-(2-phenylethylamino)-1-phosphonoethyl]phosphonic acid
• CAS: 172957-71-0
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₆P₂
• 分子量: 309.196
• InChiKey: WOPVYCSTCFSLAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  628.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.524±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  disodium vinylidenediphosphonic acid 、 2-苯乙胺 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以69%的产率得到(2-phenylethylamino)-2-ethylidene-1,1-bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  双膦酸酯衍生物抑制HIV-1整合酶的特征

  摘要：

  病毒DNA整合到细胞基因组中是1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）复制周期中的关键步骤之一。因此，催化该过程的病毒酶整合酶（IN）作为新型抗病毒剂的靶标引起了极大的兴趣。我们对五个不同系列的亚甲基双膦酸酯（BPs），PO 3 H 2 –C（R）（X）–PO 3 H 2进行了结构-功能分析。，作为IN抑制剂，旨在评估抑制活性所需的结构元素。我们发现IN仅受BP在P–C–P主链的桥碳上带有一个氯苄基取代基R的抑制。这些BP以相似的效率抑制了两种IN催化的反应。它们还对某些具有突变的IN起作用，这些突变具有针对抗链转移抑制剂的HIV-1菌株的特征性突变。对各种BP抑制IN的机理的研究表明，它受桥碳上第二个取代基（X）的影响。在测试的化合物中，只有氨基直接结合到BP桥碳上的BP被认为是非竞争性抑制剂，因此，作为整合前复合物中IN活性的潜在抑制剂，它有可能被进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.11.028

文献信息

• Methylene bisphosphonates as the inhibitors of HIV RT phosphorolytic activity
  作者：D.V. Yanvarev、A.N. Korovina、N.N. Usanov、O.A. Khomich、J. Vepsäläinen、E. Puljula、M.K. Kukhanova、S.N. Kochetkov

  DOI：10.1016/j.biochi.2016.05.012

  日期：2016.8

  inhibitors of the phosphorolytic activity of native and drug-resistant forms of HIV-1 reverse transcriptase (RT) was performed. It was shown that with the increase of the inhibitory potential of BPs towards the phosphorolytic activity raises their ability to inhibit the RT-catalyzed DNA elongation. Herein, we report the impact of the thymidine analog mutations (TAM) on the activity of bisphosphonates, as well

  进行了36种亚甲基双膦酸酯（BPs）作为天然和耐药形式的HIV-1逆转录酶（RT）的磷酸水解抑制剂的结构功能分析。结果表明，随着BPs对磷酸分解活性的抑制潜能的增加，其抑制RT催化的DNA延伸的能力也随之增强。在本文中，我们报道了胸苷类似物突变（TAM）对双膦酸盐的活性以及BPs的某些结构特征的影响，从而使它们能够维持对核苷类似物治疗具有抗性的酶的抑制活性。我们估计了Mg（2 +）-配位基团结构，连接基和芳香族药效团对BPs抑制潜能的影响。根据31个BP SAR，
• HERBICIDAL AZA BISPHOSPHONIC ACID COMPOSITIONS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0722268A1

  公开（公告）日：1996-07-24
• US5728650A
  申请人：——

  公开号：US5728650A

  公开（公告）日：1998-03-17
• [EN] HERBICIDAL AZA BISPHOSPHONIC ACID COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS HERBICIDES D'ACIDE AZA-BIPHOSPHONIQUE
  申请人：——

  公开号：WO1995010188A2

  公开（公告）日：1995-04-20

  [EN] Herbicidal compositions comprising: (A) a compound of formula (I), wherein R<1> is hydrogen, hydroxy, C1-C4 alkoxy, halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, hydroxy-C1-C4-alkyl, hydroxy-C1-C4-alkoxy or N(R<6>)(R<7>) wherein R<6> and R<7> are each independently hydrogen or C1-C3 alkyl; R<2> and R<3> are each independently hydrogen; hydrocarbyl; substituted hydrocarbyl; hydrocarbyloxy; substituted hydrocarbyloxy; hydrocarbyl-S(O)m-; or substituted hydrocarbyl-S(O)m-; or R<2> and R<3> together form a 3-6 membered carbocyclic ring, optionally substituted with halogen, hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio or N(R<8>)(R<9>) wherein R<8> and R<9> are each independently hydrogen or C1-C12 alkyl; and R<4> and R<5> are each independently hydrogen; hydrocarbyl; substituted hydrocarbyl; hydrocarbyloxy; substituted hydrocarbyloxy; hydrocarbylthio; substituted hydrocarbylthio; pyridyl; substituted pyridyl; or are of the formula N(R<10>)(R<11>) wherein R<10> and R<11> are independently hydrogen, hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl; or R<4> and R<5> together with the nitrogen to which they are bound form an aziridine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine sulfinyl, thiomorpholine sulfonyl, hexamethyleneimine, piperidine, tetrahydropyridine, pyrazole, imidazole, pyrrole, triazole, tetrahydropyrimidine, dihydroimidazole, pyrroline, azetidine, perhydroindole, perhydroquinoline, perhydroisoquinoline or pyrrolidine ring, any of which may be optionally substituted with C1-C12 alkyl, halo, C6-C10 aryl, C6-C10 aryl substituted with halo or C1-C6 alkyl, C7-C16 aralkyl, C7-C16 aralkyl substituted with halo or C1-C6 alkyl, nitro, halo-C1-C10-alkyl, C1-C10 alkoxy, C1-C10 alkylthio, C1-C10 alkylsulfonyl, phenoxy, phenoxy substituted with halo or C1-C6 alkyl, C1-C10 alkenyl or cyano; or R<2> and R<4> together with the nitrogen and carbon atoms to which they are bound form an aziridine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine sulfinyl, thiomorpholine sulfonyl, hexamethyleneimine, piperidine, tetrahydropyridine, pyrazole, imidazole, pyrrole, triazole, tetrahydropyrimidine, dihydroimidazole, pyrroline, azetidine, perhydroindole, perhydroquinoline, perhydroisoquinoline or pyrrolidine ring, any of which may be optionally substituted with C1-C12 alkyl, halo, C6-C10 aryl, C6-C10 aryl substituted with halo or C1-C6 alkyl, C7-C16 aralkyl, C7-C16 aralkyl substituted with halo or C1-C6 alkyl, nitro, halo-C1-C10-alkyl, C1-C10 alkoxy, C1-C10 alkylthio, C1-C10 alkylsulfonyl, phenoxy, phenoxy substituted with halo or C1-C6 alkyl, C1-C10 alkenyl or cyano; and m is 0, 1 or 2; and agrochemically acceptable salts thereof; and (B) an agrochemically acceptable carrier therefor. In other aspects, this invention is directed to a method of controlling the growth of plants comprising applying to the area where control is desired an herbicidally effective amount of a compound of formula (I) above; as well as to certain novel compounds having a structure within the scope of formula (I) above.
  [FR] L'invention se rapporte à des compositions herbicides comprenant : (A) un composé de la formule (I), dans laquelle R<1> représente hydrogène, hydroxy, alkoxy C1-C4, halogène, alkyle C1-C4, haloalkyle C1-C4, hydroxy-C1-C4-alkyle, hydroxy-C1-C4-alcoxy ou N(R<6>)(R<7>) où R<6> et R<7> représentent chacun, indépendamment, hydrogène ou alkyle C1-C3; R<2> et R<3> représentent chacun, indépendemment, hydrogène; hydrocarbyle; hydrocarbyle substitué; hydrocarbyloxy; hydrocarbyloxy substitué; hydrocarbyl-S(O)m-; ou hydrocarbyle-S(O)m-substitué; ou bien R<2> et R<3> forment, réunis, un cycle carbocyclique à 3 à 6 chaînons, éventuellement substitué par halogène, hydroxy, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, alkylthio C1-C6 ou bien N(R<8>)(R<9>) où R<8> et R<9> représentent chacun, indépendamment, hydrogène ou alkyle C1-C12; et R<4> et R<5> représentent chacun, indépendamment, hydrogène; hydrocarbyle; hydrocarbyle substitué; hydrocarbyloxy; hydrocarbyloxy substitué; hydrocarbylthio; hydrocarbylthio substitué; pyridyle; pyridyle substitué; ou font partie de la formule N(R<10>)(R<11>) dans laquelle R<10> et R<11> représentent indépendamment hydrogène, hydrocarbyle ou hydrocarbyle substitué; ou bien R<4> et R<5> réunis à l'azote auquel ils sont liés, forment un cycle aziridine, pipérazine, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine sulfinyle, thiomorpholine sulfonyle, hexamethyleneimine, pipéridine, tétrahydropyridine, pyrazole, imidazole, pyrrole, triazole, tétrahydropyrimidine, dihydroimidazole, pyrroline, azétidine, perhydroindole, perhydroquinoline, perhydroisoquinoline ou pyrrolidine, n'importe lequel d'entre eux pouvant être éventuellement substitué par alkyle C1-C12, halo, aryle C6-C10, aryle C6-C10 substitué par halo ou alkyle C1-C6, aralkyle C7-C16, aralkyle C7-C16 substituté par halo ou alkyle C1-C6, nitro, halo-C1-C10-alkyle, alkoxy C1-C10, alkylthio C1-C10, alkylsulfonyle C1-C10, phénoxy, phénoxy substituté par halo ou alkyle C1-C6, alcényle C1-C10 ou cyano; ou bien R<2> et R<4> réunis à l'azote et à des atomes de carbones auxquels ils sont liés, forment un cycle aziridine, pipérazine, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine sulfinyle, thiomorpholine sulfonyle, hexaméthylèneimine, pipéridine, tetrahydropyridine, pyrazole, imidazole, pyrrole, triazole, tétrahydropyrimidine, dihydroimidazole, pyrroline, azétidine, perhydroindole, perhydroquinoline, perhydroisoquinoline ou pyrrolidine, n'importe lequel d'entre eux pouvant être éventuellement substitué par alkyle C1-C12, halo, aryle C6-C10, aryle C6-C10 substitué par halo ou alkyl C1-C6, aralkyle C7-C16, aralkyle C7-C16 substitué par halo ou alkyle C1-C6, nitro, halo-C1-C10-alkyle, alcoxy C1-C10, alkylthio C1-C10, alkylsulfonyle C1-C10, phénoxy, phénoxy substitué par halo ou alkyle C1-C6, alcényle C1-C10 ou cyano; et m vaut 0, 1 ou 2; et des sels agrochimiquement acceptables de ceux-ci; et (B) un excipient agrochimiquement acceptable s'appliquant à ces composés. Selon d'autres aspects, cette invention se rapporte à un procédé de régulation de la croissance de végétaux, qui consiste à appliquer sur la surface que l'on désire traiter une quantité effective d'un composé herbicide de la formule (I) décrite ci-dessus. Cette invention se rapporte aussi à certains nouveaux composés ayant une structure correspondant à celle de la formule (I) sus-mentionnée.
• Specific features of HIV-1 integrase inhibition by bisphosphonate derivatives
  作者：Julia Agapkina、Dmitry Yanvarev、Andrey Anisenko、Sergey Korolev、Jouko Vepsäläinen、Sergey Kochetkov、Marina Gottikh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.11.028

  日期：2014.2

  the bridging carbon of the P–C–P backbone. These BP inhibited both IN-catalyzed reactions with similar efficacies. They were also active toward some INs with mutations characteristic for HIV-1 strains resistant to strand transfer inhibitors. The study of the mechanism of the IN inhibition by various BP showed that it is effected by the nature of the second substituent (X) at the bridging carbon. Among

  病毒DNA整合到细胞基因组中是1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）复制周期中的关键步骤之一。因此，催化该过程的病毒酶整合酶（IN）作为新型抗病毒剂的靶标引起了极大的兴趣。我们对五个不同系列的亚甲基双膦酸酯（BPs），PO 3 H 2 –C（R）（X）–PO 3 H 2进行了结构-功能分析。，作为IN抑制剂，旨在评估抑制活性所需的结构元素。我们发现IN仅受BP在P–C–P主链的桥碳上带有一个氯苄基取代基R的抑制。这些BP以相似的效率抑制了两种IN催化的反应。它们还对某些具有突变的IN起作用，这些突变具有针对抗链转移抑制剂的HIV-1菌株的特征性突变。对各种BP抑制IN的机理的研究表明，它受桥碳上第二个取代基（X）的影响。在测试的化合物中，只有氨基直接结合到BP桥碳上的BP被认为是非竞争性抑制剂，因此，作为整合前复合物中IN活性的潜在抑制剂，它有可能被进一步研究。