N'-[(E)-(4-fluoro-phenyl)methylidene]isonicotinohydrazide | 934384-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N'-[(E)-(4-fluoro-phenyl)methylidene]isonicotinohydrazide
• 英文别名: (E)-N’-(4-fluorobenzylidene)isonicotinohydrazide；(E)-N'-(4-fluorobenzylidene)isonicotinohydrazide；N'-(4-fluorobenzylidene)isonicotinohydrazide；N-[(E)-(4-fluorophenyl)methylideneamino]pyridine-4-carboxamide
• CAS: 934384-92-6
• 化学式: C₁₃H₁₀FN₃O
• 分子量: 243.24
• InChiKey: SVYYQPLGBPBEQO-CXUHLZMHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  28.6 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-[(E)-(4-fluoro-phenyl)methylidene]isonicotinohydrazide 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到Isonicotinic acid N'-(4-fluoro-benzyl)-hydrazide
  参考文献：
  名称：

  Ottana, Rosaria; Maccari, Rosanna; Vigorita, Maria Gabriella, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1998, # 9, p. 2532 - 2544

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  异烟肼 、 对氟苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N'-[(E)-(4-fluoro-phenyl)methylidene]isonicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Thiazolidin-4-one, azetidin-2-one and 1,3,4-oxadiazole derivatives of isonicotinic acid hydrazide: Synthesis and their biological evaluation

  摘要：

  一系列噻唑烷-4-酮（2a-h，3a-h）、氮杂环丁烷-2-酮（4a-h）和 异烟酸酰肼（INH）的一系列噻唑烷-4-酮（2a-h，3a-h）、氮杂环丁烷-2-酮（4a-h）和 1,3,4-噁二唑（5a-h）衍生物的 合成了异烟酸酰肼（INH）衍生物，以获得具有潜在 新化合物具有潜在的抗炎、镇痛、致溃疡和脂质过氧化活性。 新化合物的结构得到了红外光谱、1H-NMR 和 质谱数据支持了新化合物的结构。所有化合物的抗炎活性都通过角叉菜胶诱导的 抗炎活性。在 32 个新化合物中 在卡拉胶诱导的大鼠爪水肿试验中表现出很好的抗炎活性。 在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿试验中表现出很好的抗炎活性，在尾部浸泡法中表现出显著的镇痛活性，同时还表现出很强的抗菌活性。 在尾部浸泡法中具有显著的镇痛活性，而致溃疡作用则微乎其微。 致溃疡作用较弱的化合物还显示出较低的 丙二醛含量（MDA）。 过氧化物。研究表明，这些化合物抑制了诱导的 研究结果表明，这些化合物抑制了胃黏膜病变的诱导。 保护作用可能与抑制胃黏膜脂质过氧化有关。 胃黏膜的脂质过氧化作用有关。

  DOI：

  10.2298/jsc101104092g

文献信息

• Synthesis, Characterization of (E)-N'-(substituted-benzylidene)isonicotinohydrazide Derivatives as Potent Antitubercular Agents
  作者：Manav Malhotra、Rajiv Sharma、Vikramdeep Monga、Aakash Deep、Kapendra Sahu、Abdul Samad

  DOI：10.2174/157018011795906866

  日期：2011.7.1

  A series of 19 isonicotinic acid hydrazide derivatives has been synthesized and evaluated for their in vitro antitubercular activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv using alamar blue susceptibility test. The synthesized compounds inhibit Mycobacterium tuberculosis H37Rv strain with minimum inhibitory concentration ranging from (0.00014-0.01174 mM). Among all synthesized compounds seven derivatives 2a, 2b, 2e, 2h, 2l, 2m and 2q were more potent than isoniazid and the compound 2q emerged as the most potent derivative, being more effective than isoniazid with an (MIC 0.00023 mM) in vitro. The results demonstrated the potential and importance of developing new isoniazid derivatives against Mycobacterium infections.

  本研究合成了一系列 19 种异烟酸酰肼衍生物，并使用茜草蓝药敏试验评估了它们对结核分枝杆菌 H37Rv 的体外抗结核活性。合成的化合物对结核分枝杆菌 H37Rv 株具有抑制作用，最低抑制浓度为（0.00014-0.01174 mM）。在所有合成的化合物中，7 种衍生物 2a、2b、2e、2h、2l、2m 和 2q 比异烟肼更有效，其中化合物 2q 是最有效的衍生物，其体外抑菌浓度为 0.00023 mM，比异烟肼更有效。研究结果表明，开发新的异烟肼衍生物具有抗分枝杆菌感染的潜力和重要性。
• Anti-infective compounds
  申请人：Brodin Priscille

  公开号：US20110178077A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to small molecule compounds and their use in the treatment of bacterial infections, in particular Tuberculosis.

  本发明涉及小分子化合物及其在治疗细菌感染，特别是结核病方面的用途。
• Synthesis, Inhibition of Mycobacterium tuberculosis Enoyl-acyl Carrier Protein Reductase and Antimycobacterial Activity of Novel Pentacyanoferrate(II)-isonicotinoylhydrazones
  作者：Thais Gazzi、Mariane Rotta、Anne Villela、Valnês Rodrigues-Junior、Leonardo Martinelli、Francisco Sales、Eduardo de Sousa、Maria Campos、Luiz Basso、Diógenes Santos、Pablo Machado

  DOI：10.21577/0103-5053.20170033

  日期：——

  Mycobacterium tuberculosis 2-trans-enoyl-ACP(CoA) reductase (MtInhA) in a time-dependent manner. The most active coordination complex showed an increase of more than ten-fold in the MtInhA inhibition rate constant compared with lead pentacyano(isoniazid)ferrate(II) (IQG607). Additionally, the new series of metal-based compounds demonstrated antitubercular activity against a drug-susceptible Mycobacterium tuberculosis

  结核病仍然是由单一病原体引发的主要死亡原因之一。在本文中，描述了使用超声能量的更绿色的异烟酰酰肼合成方法。这些化合物被用作合成戊酸高铁（II）异烟酰酰肼的起始原料，它以时间依赖性的方式抑制了结核分枝杆菌2-反式-烯酰-ACP（CoA）还原酶（MtInhA）催化的反应。最活跃的配位复合物显示出MtInhA抑制率常数比五氰基铅（异烟肼）高铁酸盐（II）（IQG607）增长十倍以上。此外，新的基于金属的化合物系列还显示了对药物敏感的结核分枝杆菌（Mtb）菌株的抗结核活性，并且对哺乳动物细胞没有毒性（IC50> 20μmolL，最大抑制浓度的一半）。最后，一种合成的化合物在Mtb感染的巨噬细胞模型中显示出与异烟肼相似的细胞内活性，表明该化学类别可能提供新的结构，从而开始抗结核药物开发的临床前阶段。
• Isonicotinohydrazones as inhibitors of alkaline phosphatase and ecto-5′-nucleotidase
  作者：Pervaiz Ali Channar、Syed Jawad Ali Shah、Sidra Hassan、Zaib un Nisa、Joanna Lecka、Jean Sévigny、Jürgen Bajorath、Aamer Saeed、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1111/cbdd.12861

  日期：2017.3

  ecto-5'-nucleotidases (h-e5'NT & r-e5'NT) and alkaline phosphatase isozymes including both bovine tissue-nonspecific alkaline phosphatase (b-TNAP) and tissue specific calf intestinal alkaline phosphatase (c-IAP). These enzymes are implicated in vascular calcifications, hypophosphatasia, solid tumors and cancers, such as colon, lung, breast, pancreas and ovary. All tested compounds were active against both enzymes

  合成了一系列异烟肼衍生物，并针对重组人和大鼠ecto-5'-核苷酸酶（h-e5'NT和r-e5'NT）和碱性磷酸酶同工酶（包括牛组织非特异性碱性磷酸酶（b-TNAP））进行了测试和组织特异性小牛肠碱性磷酸酶（c-IAP）。这些酶与血管钙化，磷酸化不足，实体瘤和癌症有关，例如结肠，肺，乳腺，胰腺和卵巢。所有测试的化合物对两种酶均具有活性。h-e5'NT最有效的抑制剂是衍生物（E）-N'-（1-（3-（4-氟苯基）-5-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基）亚乙基）异烟酰胺（3j），而衍生物（E）-N'-（4-羟基-3-甲氧基亚苄基）异烟酰肼（3g）对r-e5'NT表现出显着的抑制活性。此外，衍生物（E）-N'-（4'-氯苄叉）异烟酰肼（3a）是最有效的牛小肠碱性磷酸酶抑制剂，衍生物（E）-N'-（4-羟基-3-甲氧基苄叉）发现异烟肼（3g）是最有效的牛组织非特异性碱性磷酸酶抑制剂。此外，在
• Spectroscopic, molecular docking and structural activity studies of (E)-N′-(substituted benzylidene/methylene) isonicotinohydrazide derivatives for DNA binding and their biological screening
  作者：Nasima Arshad、Fouzia Perveen、Aamer Saeed、Pervaiz Ali Channar、Shahid Iqbal Farooqi、Fayaz Ali Larik、Hammad Ismail、Bushra Mirza

  DOI：10.1016/j.molstruc.2017.03.055

  日期：2017.7

  Abstract Acid catalyzed condensation of isoniazid with a number of suitably substituted aromatic and heterocyclic aldehydes was carried out in dry ethanol to afford the title ( E )- N ′-(substituted benzylidene/methylene) isonicotinohydrazides (SF 1 – SF 4) in good yields. These compounds were characterized and further investigated for their binding with ds.DNA using UV– spectroscopy and molecular

  摘要 异烟肼与许多适当取代的芳香族和杂环醛在无水乙醇中进行酸催化缩合，以良好的收率得到标题 (E)-N'-(取代的亚苄基/亚甲基)异烟酰肼 (SF 1 – SF 4) . 使用紫外光谱和分子对接对这些化合物进行表征并进一步研究它们与 ds.DNA 的结合以及抗肿瘤和抗菌潜力。在光谱、理论和生物学结果之间发现了良好的相关性。存在 DNA 浓度时的紫外光谱及其在结合常数“Kb”和自由能变化 (ΔG) 方面的数据解释为化合物与 DNA 的显着和自发结合提供了证据。分子对接研究和结构分析进一步支持了 UV 发现，并表明溴 - (SF 1) 和氟 - (SF 4) 取代的异烟酰肼之间的相互作用模式是插层，而甲氧基 - (SF 2) 和羟基 - (SF 3) ) 取代的异烟酰肼通过凹槽结合与 DNA 螺旋相互作用。SF 1 表现出相对较高的K b 值（UV–；8.07 × 10 3 M -1 ，对接；8