(1S,3R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyridine[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester | 903575-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1S,3R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyridine[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1S,3R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyridine [3,4-b]indole-3-carboxylate；(1S,3R)-methyl 1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (1S,3R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (1S,3R)-1-phenyl-1H,2H,3H,4H,9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester；trans Methyl 1,2,3,4-tetrahydro-1-phenyl-9h-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 903575-58-6
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: PKHHJECXXHOADW-SJORKVTESA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C
• 沸点：
  489.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyridine[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 (6S,12aR)-2-benzyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-6-phenyl-pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估抗有丝分裂的C2-芳酰基/芳基ino胺类色胺衍生物的新型文库，它们也是吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO）的有效抑制剂。

  摘要：

  设计，合成并筛选了具有抗有丝分裂特性的，具有C2取代色胺（基于不同的C2-芳酰基/芳基吲哚和吲哚-二酮哌嗪杂种）的新型文库，针对其对微管蛋白聚合以及对A549肺癌HeLa的抑制作用子宫颈癌，MCF7乳腺癌和HePG2肝癌细胞系。分子的设计灵感来自已知的抗有丝分裂化合物和天然产物。设计化合物的分子对接表明它们与微管蛋白的秋水仙素结合位点结合。它们是通过独特的碘催化1-芳基四氢-β-咔啉的氧化开环反应合成的。在合成的化合物中，相当多的化合物通过破坏微管蛋白聚合来诱导癌细胞的细胞毒性。发现它们对健康细胞无毒。针对A549和HeLa细胞的最具活性的分子（浓度约6μM之间）的免疫荧光研究表明，微管结构完全被破坏和收缩。这些化合物还以低微摩尔IC50抑制吲哚胺2，3-二加氧酶。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.08.033
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S)-methyl 1-phenyl-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 60.0~81.0 ℃ 、111.47 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 (1S,3R)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyridine[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Highly stereoselective transformation of (1S,3S)-cis-1,3-disubstituted tetrahydro-β-carbolines into (1S,3R)-trans-1,3-disubstituted tetrahydro-β-carbolines: an improved asymmetric synthesis of tadalafil from l-tryptophan

  摘要：

  An efficient and general method for the highly stereoselective transformation of (1S,3S)-cis-1,3-disubstituted 1,2,3,4-tetrahydro-beta-carbolines (THBCs) into (15,3R)-trans-1,3-disubstituted THBCs is described. The method contains the following three steps: the enantiomerically pure (1S,3S)-cis-1,3-disubstituted THBCs 1 were first converted into (1S,3S)-cis-1,2,3-trisubstituted THBCs 2 by N-1-naphthylmethylation/benzylation; (15,3S)-cis-1,2,3-trisubstituted THBCs 2 were then converted into (1S,3R)-trans-1,2,3-trisubstituted THBCs 3 in high yields and with high stereoselectivities via a base-catalyzed epimerization at C-3; (1S,3R)-trans-1,2,3-trisubstituted THBCs 3 were subsequently converted into (15,3R)-trans-1,3-disubstituted THBCs 4 after reductive removal of the 1-naphthylmethyl/benzyl group. In addition, as an application of this method, an improved and highly stereoselective synthesis of the PDE5 inhibitor tadalafil (Cialis (R)) starting from natural and less expensive L-tryptophan was developed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2013.06.006

文献信息

• 芳基取代的1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯 的手性拆分
  申请人：西华大学

  公开号：CN108409731B

  公开（公告）日：2020-11-20

  本发明公开了一种以S‑1‑(2‑叔丁基苯基)乙胺为手性拆分试剂，对一类含两个手性中心的1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯非对应异构体进行手性拆分的方法。该方法主要经过水解、拆分、解离、酯化等主要实验步骤。该方法具有拆分收率高、手性拆分试剂容易获得、手性拆分试剂易回收、拆分效果良好等特点。
• 1-芳基-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯衍 生物的不对称合成
  申请人：西华大学

  公开号：CN107556308B

  公开（公告）日：2019-05-31

  本发明公开了一种以(R)‑色氨酸甲酯及醛为主要起始原料，以手性三齿配体化合物L和Ti(O‑iPr)4形成的手性路易斯酸作为催化剂合成一类含两个手性中心的1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯类衍生化合物的不对称合成方法。与现有公开技术相比，既提高反应收率，又使反应非对应选择性显著提高。
• 非对应选择性合成1-芳基-1H-吡啶[3,4-b]吲 哚衍生物
  申请人：西华大学

  公开号：CN107417685B

  公开（公告）日：2019-12-31

  本发明公开了一种以(R)‑色氨酸甲酯及醛为主要起始原料，以手性路易斯酸Salen‑Mn为催化剂和(R)‑α‑甲基‑4‑硝基苯乙酸为手性添加剂合成一类含两个手性中心的1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯类衍生化合物的不对称合成方法。与现有公开技术相比，既提高反应收率，又使反应非对应选择性显著提高。
• 1-芳基-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯的 手性拆分
  申请人：西华大学

  公开号：CN107501261B

  公开（公告）日：2019-05-03

  本发明公开了一种以(R)‑3‑(2‑氯乙酰基)‑2‑硫酮‑四氢噻唑‑4‑羧酸为手性拆分试剂，对一类含两个手性中心的1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯非对应异构体进行手性拆分的方法。该方法具有拆分收率高、手性拆分试剂容易获得、手性拆分试剂易回收、拆分效果良好等特点。
• Pictet-spengler cyclization in room temperature ionic liquid: A convenient access to tetrahydro β-carbolines
  作者：M. Muthukrishnan、Shivaji V. More、Dinesh R. Garud、C. V. Ramana、R. R. Joshi、R. A. Joshi

  DOI：10.1002/jhet.5570430337

  日期：2006.5

  1,2,3,4-Tetrahydro-β-carbolines have been synthesized in moderate to good yields in short reaction time using the ionic liquid [bbim] BF4 as reaction medium and promoter. There was no need for the use of an additional catalyst normally employed in Pictet-Spengler condensation.

  使用离子液体[bbim] BF 4作为反应介质和促进剂，已在较短的反应时间内以中等至良好的产率合成了1,2,3,4-四氢-β-咔啉。无需使用通常在Pictet-Spengler缩合反应中使用的其他催化剂。