2-acetyl-1t-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3r-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 2-acetyl-1t-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3r-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1S,3R)-2-acetyl-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₃
• 分子量: 348.401
• InChiKey: NMZVLPBNGNZPED-QUCCMNQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetyl-1t-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3r-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Methyl 3-(1-acetyl-2-benzoylindol-3-yl)-2-diacetylaminopropionate
  参考文献：
  名称：

  四氢-β-咔啉衍生物的二氧化硒氧化

  摘要：

  一些二氢硒化四氢-β-咔啉衍生物的氧化导致形成1,4-二氢或完全芳族的β-咔啉，具体取决于1位取代基的性质和数量。2-乙酰基衍生物的氧化过程不同，得到了由四氢-β-咔啉的C环的C-1攻击所产生的产物。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570240449
• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-acetyl-1t-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3r-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现一种具有生物利用度的强效氯乙酰胺 GPX4 抑制剂，可在小鼠体内实现靶点参与，这是一种在体内诱导铁死亡的潜在工具化合物

  摘要：

  抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的化合物有望作为癌症治疗药物，因为它们能够诱导一种称为铁死亡的非凋亡性细胞死亡。我们的研究发现24是强效 GPX4 抑制剂 RSL3 的结构类似物，具有更好的血浆稳定性（小鼠血浆中的t 1/2 > 5 h）。24的生物利用度为 IP 给药提供了有效的血浆药物浓度，从而使体内研究能够评估耐受性和疗效。使用 GPX4 敏感肿瘤模型对小鼠进行的一项功效研究发现，剂量为24高达 50 mg/kg 的剂量可耐受 20 天，但对肿瘤生长没有影响，尽管在肿瘤匀浆中观察到部分靶点参与。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01415

文献信息

• Selenium dioxide oxidation of tetrahydro-β-carboline derivatives
  作者：Franco Gatta、Domenico Misiti

  DOI：10.1002/jhet.5570240449

  日期：1987.7

  The oxidation of some tetrahydro-β-carboline derivatives with selenium dioxide led to the formation of 1,4-dihydro or fully aromatic β-carbolines, depending on the nature and the number of substituents at 1 position. The oxidation of 2-acetyl derivatives followed a different course and the products originated by the attack at C-1 of the ring C of the tetrahydro-β-carboline were obtained.

  一些二氢硒化四氢-β-咔啉衍生物的氧化导致形成1,4-二氢或完全芳族的β-咔啉，具体取决于1位取代基的性质和数量。2-乙酰基衍生物的氧化过程不同，得到了由四氢-β-咔啉的C环的C-1攻击所产生的产物。
• Discovery of a Potent Chloroacetamide GPX4 Inhibitor with Bioavailability to Enable Target Engagement in Mice, a Potential Tool Compound for Inducing Ferroptosis <i>In Vivo</i>
  作者：John T. Randolph、Matthew J. O’Connor、Fei Han、Charles W. Hutchins、Y. Amy Siu、Min Cho、Yunan Zheng、Jonathan A. Hickson、Jana L. Markley、Vlasios Manaves、Mikkel Algire、Kenton A. Baker、Alex M. Chapman、Sujatha M. Gopalakrishnan、Sanjay C. Panchal、Kelly Foster-Duke、DeAnne F. Stolarik、Anita Kempf-Grote、Darby Dammeier、Stacey Fossey、Qi Sun、Chaohong Sun、Yu Shen、Michael J. Dart、Warren M. Kati、Albert Lai、Ari J. Firestone、Michael E. Kort

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01415

  日期：2023.3.23

  Compounds that inhibit glutathione peroxidase 4 (GPX4) hold promise as cancer therapeutics in their ability to induce a form of nonapoptotic cell death called ferroptosis. Our research identified 24, a structural analog of the potent GPX4 inhibitor RSL3, that has much better plasma stability (t1/2 > 5 h in mouse plasma). The bioavailability of 24 provided efficacious plasma drug concentrations with

  抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的化合物有望作为癌症治疗药物，因为它们能够诱导一种称为铁死亡的非凋亡性细胞死亡。我们的研究发现24是强效 GPX4 抑制剂 RSL3 的结构类似物，具有更好的血浆稳定性（小鼠血浆中的t 1/2 > 5 h）。24的生物利用度为 IP 给药提供了有效的血浆药物浓度，从而使体内研究能够评估耐受性和疗效。使用 GPX4 敏感肿瘤模型对小鼠进行的一项功效研究发现，剂量为24高达 50 mg/kg 的剂量可耐受 20 天，但对肿瘤生长没有影响，尽管在肿瘤匀浆中观察到部分靶点参与。