7-(3-(azepan-1-yl)propoxy)-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one | 1539279-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(3-(azepan-1-yl)propoxy)-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
• 英文别名: 7-[3-(azepan-1-yl)propoxy]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-b]quinazolin-9-one
• CAS: 1539279-32-7
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O₂
• 分子量: 341.453
• InChiKey: LXPSFEADEMEYEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  45.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-(azepan-1-yl)propoxy)-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到7-(3-(azepan-1-yl)propoxy)-1,2,3,3a,4,9-hexahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  三环和四环氮桥头化合物作为强效双作用 AChE 抑制剂和 hH3 受体拮抗剂的合成、生物学评价和计算研究

  摘要：

  AChE 抑制和组胺 H 3受体拮抗特性在单个分子中的组合可能显示出协同作用以改善阿尔茨海默病的认知缺陷，因为这两种药理作用都能够增强皮质中的胆碱能神经传递。然而，尽管 AChE 抑制剂也在外周阻止乙酰胆碱的水解，但组胺 H 3拮抗剂会提高大脑中的乙酰胆碱水平，因为该受体主要存在于中枢神经系统中。在这项工作中，我们设计并合成了两类新的三环和四环氮桥头化合物，它们作为双重 AChE 抑制剂和组胺 H 3通过将新型 AChE 抑制剂的氮桥头部分与基于具有不同间隔长度的哌啶基丙氧基药效团的第二个N-碱性片段相结合，形成拮抗剂。关于两个生物靶点的密集构效关系 (SAR) 导致化合物41作为h AChE 抑制剂表现出平衡的亲和力，IC 50 = 33.9 nM，以及h H 3 R 与K i 的拮抗作用= 76.2 nM，选择性比其他组胺受体亚型高 200 倍以上。进行分子对接研究以解释目标化合物的有效

  DOI：

  10.1021/cn4002126
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-3-benzyloxy-N-ethoxycarbonylbenzoic acid 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 7-(3-(azepan-1-yl)propoxy)-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  三环和四环氮桥头化合物作为强效双作用 AChE 抑制剂和 hH3 受体拮抗剂的合成、生物学评价和计算研究

  摘要：

  AChE 抑制和组胺 H 3受体拮抗特性在单个分子中的组合可能显示出协同作用以改善阿尔茨海默病的认知缺陷，因为这两种药理作用都能够增强皮质中的胆碱能神经传递。然而，尽管 AChE 抑制剂也在外周阻止乙酰胆碱的水解，但组胺 H 3拮抗剂会提高大脑中的乙酰胆碱水平，因为该受体主要存在于中枢神经系统中。在这项工作中，我们设计并合成了两类新的三环和四环氮桥头化合物，它们作为双重 AChE 抑制剂和组胺 H 3通过将新型 AChE 抑制剂的氮桥头部分与基于具有不同间隔长度的哌啶基丙氧基药效团的第二个N-碱性片段相结合，形成拮抗剂。关于两个生物靶点的密集构效关系 (SAR) 导致化合物41作为h AChE 抑制剂表现出平衡的亲和力，IC 50 = 33.9 nM，以及h H 3 R 与K i 的拮抗作用= 76.2 nM，选择性比其他组胺受体亚型高 200 倍以上。进行分子对接研究以解释目标化合物的有效

  DOI：

  10.1021/cn4002126

文献信息

• Amine substitution of quinazolinones leads to selective nanomolar AChE inhibitors with ‘inverted’ binding mode
  作者：Fouad H. Darras、Sarah Wehle、Guozheng Huang、Christoph A. Sotriffer、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.045

  日期：2014.9

  obtained by connecting tri- and tetracyclic quinazolinones—previously described as moderately active and unselective cholinesterase (ChE) inhibitors—via a hydroxyl group in para position to an anilinic nitrogen with different amines linked via a three carbon atom spacer. These tri- and tetracyclic quinazolinones containing different alicyclic ring sizes and connected to tertiary amines were docked to a high-resolution

  选择性和纳摩尔的乙酰胆碱酯酶抑制剂是通过将三环和四环喹唑啉酮（以前称为中度活性和非选择性胆碱酯酶（ChE）抑制剂）通过对位羟基与苯胺氮连接而成，该苯胺氮具有通过三个碳原子间隔基连接的不同胺。含有不同脂环的尺寸和连接到叔胺这些三-和四环喹唑啉酮对接到以高分辨率ħAChE晶体结构，以研究与实验结构-活性关系获得的结果有关的优选结合方式。尽管很少发现将杂环定位在活性位点上的“经典方向”，但对于大多数化合物而言，却获得了在活性中心具有碱性脂肪胺的另一种结合模式（“反转”方向）。基于这种反向结合模式的扩展SAR的分析能够解释化合物在AChE的结合亲和力。