N-(5-bromo-pyrazin-2-yl)-2(R)-(3-chloro-4-methanesulfonyl-phenyl)-3-cyclopentyl-propionamide | 710322-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-bromo-pyrazin-2-yl)-2(R)-(3-chloro-4-methanesulfonyl-phenyl)-3-cyclopentyl-propionamide
• 英文别名: (2R)-N-(5-bromopyrazin-2-yl)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-cyclopentylpropanamide
• CAS: 710322-16-0
• 化学式: C₁₉H₂₁BrClN₃O₃S
• 分子量: 486.817
• InChiKey: DRHCJJDGMITEQM-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-bromo-pyrazin-2-yl)-2(R)-(3-chloro-4-methanesulfonyl-phenyl)-3-cyclopentyl-propionamide 、 2-巯基乙醇 在 tetrakis (triphenylphosphine) palladium ⁽⁰⁾ 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 3.0h， 以62%的产率得到2(R)-(3-chloro-4-methanesulfonyl-phenyl)-3-cyclopentyl-N-[5-(2-hydroxy-ethylsulfanyl)-pyrazin-2-yl]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-SUBSTITUTED-PYRAZINE OR PYRIDINE GLUCOKINASE ACTIVATORS
  [FR] ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE A BASE DE PYRAZINE OU DE PYRIDINE SUBSTITUEES EN POSITION 5

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），其中取代基的定义在说明书中提供。还提供了包括符合化学式（I）的化合物的药物组合物，这些化合物是葡萄糖激酶激活剂，对于治疗2型糖尿病是有用的。

  公开号：

  WO2004052869A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡嗪 、 2(R)-(3-chloro-4-methylsulfonyl-phenyl)-3-cyclopentylpropionic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 、 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.92h， 以76%的产率得到N-(5-bromo-pyrazin-2-yl)-2(R)-(3-chloro-4-methanesulfonyl-phenyl)-3-cyclopentyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-SUBSTITUTED-PYRAZINE OR PYRIDINE GLUCOKINASE ACTIVATORS
  [FR] ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE A BASE DE PYRAZINE OU DE PYRIDINE SUBSTITUEES EN POSITION 5

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），其中取代基的定义在说明书中提供。还提供了包括符合化学式（I）的化合物的药物组合物，这些化合物是葡萄糖激酶激活剂，对于治疗2型糖尿病是有用的。

  公开号：

  WO2004052869A1

文献信息

• 5-Substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
  申请人：——

  公开号：US20040147748A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The present invention provides a compound according to formula I 1 where the substituent designations are provided in the specification. Pharmaceutical compositions comprising a compound according to formula I are also provided.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为I1，其中取代基的具体说明在规范中提供。还提供了包含化合物I的制药组合物。
• 5-substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07132425B2

  公开（公告）日：2006-11-07

  The present invention provides a compound according to formula I where the substituent designations are provided in the specification. Pharmaceutical compositions comprising a compound according to formula I are also provided.

  本发明提供了一个化合物，其化学式为I，其中置换基的定义在说明书中提供。还提供了包含化学式I的化合物的药物组合物。
• Identification of RO4597014, a Glucokinase Activator Studied in the Clinic for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Yimin Qian、Wendy L. Corbett、Steven J. Berthel、Duk Soon Choi、Mark T. Dvorozniak、Wanping Geng、Paul Gillespie、Kevin R. Guertin、Nancy-Ellen Haynes、Robert F. Kester、Francis A. Mennona、David Moore、Jagdish Racha、Roumen Radinov、Ramakanth Sarabu、Nathan R. Scott、Joseph Grimsby、Navita L. Mallalieu

  DOI：10.1021/ml400027y

  日期：2013.4.11

  To resolve the metabolite redox cycling associated with our earlier clinical compound 2, we carried out lead optimization of lead molecule 1. Compound 4 showed improved lipophilic ligand efficiency and demonstrated robust glucose lowering in diet-induced obese mice without a liability in predictive preclinical drug safety studies. Thus, it was selected as a clinical candidate and further studied in type 2 diabetic patients. Clinical data suggests no evidence of metabolite cycling, which is consistent with the preclinical profiling of metabolism.
• 5-SUBSTITUTED-PYRAZINE OR -PYRIDINE GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1572670A1

  公开（公告）日：2005-09-14
• US7132425B2
  申请人：——

  公开号：US7132425B2

  公开（公告）日：2006-11-07