(2R,3S)-3-aminopentan-2-ol | 482615-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (2R,3S)-3-aminopentan-2-ol
• CAS: 482615-48-5
• 化学式: C₅H₁₃NO
• 分子量: 103.164
• InChiKey: BKFGLDUWYUYHRF-UHNVWZDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-aminopentan-2-ol 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R,3S)-3-(6-((4,6-dimethylpyridin-3-yl)methylamino)-9-isopropyl-9H-purin-2-ylamino)pentan-2-ol fumarate
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORMS OF A PURINE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明涉及表现出优异抗肿瘤活性的嘌呤衍生物的新结晶形式。该发明还涉及一种含有所述结晶形式作为活性成分的药物组合物，以及在预防或治疗疾病中的使用。该发明还涉及一种制备这些结晶形式的方法。

  公开号：

  US20130072504A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(3S)-2-氧代-3-戊烷基]氨基甲酸酯 在 盐酸 、 硼烷-N,N-二乙基苯胺 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2R,3S)-3-aminopentan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING PURINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PURINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式[I]化合物的过程，该过程包括以下步骤：式[II]+式[III]−＞式[I]（i）形成反应混合物，包括（a）式[II]化合物，（b）式[III]化合物和（c）1,2-丙二醇或聚乙二醇，或其混合物，以及可选的（d）碱；（ii）将反应混合物加热至至少约150°C的温度以形成式[I]化合物；（iii）分离所述式[I]化合物；（iv）可选地将所述式[I]化合物转化为盐形式；其中：R1和R2各自独立地为H，烷基或卤代烷基；R3和R4各自独立地为H，烷基，卤代烷基或芳基；R5为烷基，烯基，环烷基或环烷基-烷基，每个基团可以选择性地被一个或多个OH基团取代；R6选自环丙基氨基，环丙基甲基氨基，环丁基氨基，环丁基甲基氨基和式（A），其中X，Y和Z中的一个为N，其余为CR9；R7，R8和每个R9各自独立地为H，烷基或卤代烷基，其中至少一个R7，R8和R9不为H。本发明的其他方面涉及一种高度对映选择性的制备式[III]化合物的过程，一种制备式[II]中间体的过程，以及在合成式[I]化合物中有用的其他中间体，以及一种制备式[I]的结晶酒石酸盐和自由碱的过程。

  公开号：

  WO2018138500A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURINE DERIVATIVES EXHIBITING CDK INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PURINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE CDK
  申请人：CYCLACEL LTD

  公开号：WO2021148793A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention relates to a process for preparing a compound of formula [I], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, said process comprising the steps of: (i) forming a reaction mixture comprising a compound of formula [II] and a compound of formula [III]; (ii) heating said reaction mixture to a temperature of at least about 130°C to form a compound of formula [I]; (iii) isolating said compound of formula [I] from the mixture and optionally recovering unreacted compound of formula [III]; and (iv) optionally converting said compound of formula [I] into salt form; wherein: R1 and R2 are each independently H, alkyl or haloalkyl; R3 and R4 are each independently H, alkyl, haloalkyl or aryl; R5 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R6 is selected from cyclopropylamino, cyclopropylmethylamino, cyclobutylamino, cyclobutylmethylamino and where one of X, Y and Z is N and the remainder are CR9; R7, R8 and each R9 are independently H, alkyl or haloalkyl, wherein at least one of R7, R8 and R9 is other than H. Further aspects of the invention relate to a process for preparing intermediates of formula [II], and other intermediates useful in the synthesis of compounds of formula [I].

  本发明涉及一种制备化合物[I]或其药用可接受盐的方法，该方法包括以下步骤：(i)形成包含化合物[II]和化合物[III]的反应混合物；(ii)加热所述反应混合物至至少约130°C的温度以形成化合物[I]；(iii)从混合物中分离所述化合物[I]并可选择性地回收未反应的化合物[III]；以及(iv)可选择性地将所述化合物[I]转化为盐形式；其中：R1和R2分别独立地为H、烷基或卤代烷基；R3和R4分别独立地为H、烷基、卤代烷基或芳基；R5为烷基、烯基、环烷基或环烷基-烷基，其中每个可能可选择地被一个或多个羟基取代；R6从环丙基氨基、环丙基甲基氨基、环丁基氨基、环丁基甲基氨基中选择，其中X、Y和Z中的一个是N，其余为CR9；R7、R8和每个R9独立地为H、烷基或卤代烷基，其中至少一个R7、R8或R9不是H。该发明的进一步方面涉及一种制备中间体[II]和其他在合成化合物[I]过程中有用的中间体的方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A PURINE DERIVATIVE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN DÉRIVÉ DE PURINE
  申请人：CYCLACEL LTD

  公开号：WO2011089401A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention relates to new crystalline forms of a purine derivative which exhibits excellent anti-tumour activity. The invention also relates to a pharmaceutical composition containing said crystalline forms as an active ingredient, and use thereof in the prevention or treatment of disease. The invention further relates to a process for preparing the crystalline forms.

  本发明涉及一种嘌呤衍生物的新晶体形式，该嘌呤衍生物表现出优异的抗肿瘤活性。本发明还涉及一种含有该晶体形式作为活性成分的制药组合物，并将其用于疾病的预防或治疗。本发明还涉及一种制备该晶体形式的方法。
• Fadraciclib (CYC065), a novel CDK inhibitor, targets key pro-survival and oncogenic pathways in cancer
  作者：Sheelagh Frame、Chiara Saladino、Craig MacKay、Butrus Atrash、Peter Sheldrake、Edward McDonald、Paul A. Clarke、Paul Workman、David Blake、Daniella Zheleva

  DOI：10.1371/journal.pone.0234103

  日期：——

  efforts have been directed towards identification and development of pharmaceutical CDK inhibitors. Insights into the biological consequences of CDK inhibition in specific tumor types have led to the successful development of CDK4/6 inhibitors as treatments for certain types of breast cancer. More recently, a new generation of pharmaceutical inhibitors of CDK enzymes that regulate the transcription of

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）成为癌症的标志，即不受控制的增殖和增加的存活率。结果，在过去的二十年中，已经朝着鉴定和开发药物CDK抑制剂进行了实质性的努力。对特定肿瘤类型中CDK抑制的生物学后果的见解导致CDK4 / 6抑制剂作为某些类型乳腺癌的治疗方法的成功开发。最近，调节关键致癌蛋白和促存活蛋白（包括CDK9）转录的新一代CDK酶抑制剂已经进入临床研究。在此，我们首次公开了fadraciclib（CYC065）的化学结构，CDK抑制剂和临床候选药物是通过从seliciclib的氨基嘌呤支架中进一步优化而设计的。我们描述了它的综合和机理表征。与seliciclib相比，Fadraciclib对CDK2和CDK9的效力和选择性均有改善，并且在整个kinome中也显示出高选择性。我们证明fadraciclib的作用机制与有效抑制CDK9介导的转录，降低RNA聚合酶II C末端域丝氨酸2磷
• New purine derivatives
  申请人：Fischer Martin Peter

  公开号：US20050256142A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to compounds of formula 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein one of R 1 and R 2 is methyl, ethyl or isopropyl, and the other is H; R 3 and R 4 are each independently H, branched or unbranched C 1 -C 6 alkyl, or aryl, and wherein at least one of R 3 and R 4 is other than H; R 5 is a branched or unbranched C 1 -C 5 alkyl group or a C 1 -C 6 cycloalkyl group, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are each independently H, halogen, NO 2 , OH, OMe, CN, NH 2 , COOH, CONH 2 , or SO 2 NH 2 . A further aspect of the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula 1, and the use of said compounds in treating proliferative disorders, viral disorders, CNS disorders, diabetes, stroke, alopecia or neurodegenerative disorders.

  本发明涉及公式1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2中的一个是甲基、乙基或异丙基，另一个是氢；R3和R4各自独立地是氢、支链或非支链的C1-C6烷基，或芳基，其中至少一个是非氢基；R5是支链或非支链的C1-C5烷基或C1-C6环烷基，每个基团可以选择性地被一个或多个羟基取代；R6、R7、R8和R9各自独立地是氢、卤素、NO2、羟基、OMe、CN、NH2、COOH、CONH2或SO2NH2。本发明的另一个方面涉及包括公式1化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗增生性疾病、病毒性疾病、中枢神经系统疾病、糖尿病、中风、脱发或神经退行性疾病的用途。
• NEW PURINE DERIVATIVES
  申请人：FISCHER Peter Martin

  公开号：US20090325983A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention relates to compounds of formula 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein one of R 1 and R 2 is methyl, ethyl or isopropyl, and the other is H; R 3 and R 4 are each independently H, branched or unbranched C 1 -C 6 alkyl, or aryl, and wherein at least one of R 3 and R 4 is other than H; R 5 is a branched or unbranched C 1 -C 5 alkyl group or a C 1 -C 6 cycloalkyl group, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are each independently H, halogen, NO 2 , OH, OMe, CN, NH 2 , COOH, CONH 2 , or SO 2 NH 2 . A further aspect of the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula 1, and the use of said compounds in treating proliferative disorders, viral disorders, stroke, alopecia, CNS disorders, neurodegenerative disorders, or diabetes.

  本发明涉及公式1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2中的一个是甲基、乙基或异丙基，另一个是氢；R3和R4各自独立地是氢、支链或非支链的C1-C6烷基或芳基，且其中至少一个不是氢；R5是支链或非支链的C1-C5烷基或C1-C6环烷基，每个基团都可以选择地用一个或多个OH基团进行取代；R6、R7、R8和R9各自独立地是氢、卤素、NO2、OH、OMe、CN、NH2、COOH、CONH2或SO2NH2。本发明的另一个方面涉及包含上述公式1化合物的制药组合物，以及在治疗增殖性疾病、病毒性疾病、中风、脱发、中枢神经系统疾病、神经退行性疾病或糖尿病中使用上述化合物的用途。