6-(2-methyl-2-propenyl)imidazo<1,2-a>pyridine | 116355-20-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 6-(2-methyl-2-propenyl)imidazo<1,2-a>pyridine
• 英文别名: 6-isobutenylimidazo<1,2-a>pyridine；6-(2-methylpropen-3-yl)imidazo[ 1,2-a]pyridine；6-(2-methyl-2-propenyl)imidazo[1,2-a]pyridine；6-(2-Methylprop-2-enyl)imidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 116355-20-5
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂
• 分子量: 172.23
• InChiKey: OGBGRUSXSCHZHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-methyl-2-propenyl)imidazo<1,2-a>pyridine 在 盐酸 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以70.5%的产率得到1-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-propanone
  参考文献：
  名称：

  Imidazo(1,2-a)pyridines. I. Synthesis and Inotropic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridinyl-2(1H)-pyridinone Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮，并评估了它们的正性变力活性。1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11a)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶III抑制剂，以及一种长效、强效、口服活性正性变力剂。还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3a)、-3-基(16)、-7-基(20)和-8-基(24a)化合物。将吡啶取代从2位改变到6位，静脉注射强心效力(ED50)从52增加到23 μg/kg，增加了2倍，而在3-、7-或8位取代则降低了效力。在2位异构体中，引入卤素基团增强了活性，3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3u)是该系列中最强效的(静脉ED50 11 μg/kg)。E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1556
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 生成 6-(2-methyl-2-propenyl)imidazo<1,2-a>pyridine
  参考文献：
  名称：

  Imidazo(1,2-a)pyridines. I. Synthesis and Inotropic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridinyl-2(1H)-pyridinone Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮，并评估了它们的正性变力活性。1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11a)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶III抑制剂，以及一种长效、强效、口服活性正性变力剂。还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3a)、-3-基(16)、-7-基(20)和-8-基(24a)化合物。将吡啶取代从2位改变到6位，静脉注射强心效力(ED50)从52增加到23 μg/kg，增加了2倍，而在3-、7-或8位取代则降低了效力。在2位异构体中，引入卤素基团增强了活性，3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3u)是该系列中最强效的(静脉ED50 11 μg/kg)。E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1556

文献信息

• Synthesis of the cardiotonic agent 14C-loprinone.
  作者：Motosuke Yamanaka、Shinji Suda、Kyoichi Tadano

  DOI：10.1002/jlcr.2580310208

  日期：1992.2

  14C-Labeled 1,2-dihydro-5-imidazo [1,2-a]pyridin-6-yl-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarbonitrile hydrochloride monohydrate 6 was synthesized in 5 steps from 6-bromoimidazo [1,2-a] pyridine using [2-14C] cyanoacetamide as the source of the radiolabel. The key intermediate, 1-imidazo [1,2-a] pyridin-6-yl-2-propanone 3 was prepared by the selective ozonolysis of the propenyl group of 6-(2-methylpropen-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridine 2 under acidic conditions followed by the reduction with sodium sulfite. The chemical yield of 6 from 4-dimethylamino-3-imidazo-[1,2-a]pyridin-6-yl-3-buten-2-one 4 and the radiochemical yield from [2-14C] cyanoacetamide were both 57%. The radiochemical purity and the specific activity of 6 were 98% and 1868.5 MBq/mmol, respectively.

  14C标记的1,2-二氢-5-咪唑[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶碳腈盐酸盐一水合物6通过5步反应从6-溴咪唑[1,2-a]吡啶合成，使用[2-14C]氰基乙酰胺作为放射性标记源。关键中间体，1-咪唑[1,2-a]吡啶-6-基-2-丙酮3通过酸性条件下6-(2-甲基丙烯-3-基)咪唑[1,2-a]吡啶2的丙烯基团选择性臭氧氧化后用硫酸钠还原制备。从4-二甲氨基-3-咪唑-[1,2-a]吡啶-6-基-3-丁烯-2-酮4到6的化学产率和从[2-14C]氰基乙酰胺的放射化学产率均为57%。6的放射化学纯度和比活度分别为98%和1868.5 MBq/mmol。
• 一种盐酸奥普力农化合物的制备方法
  申请人：山东蒲济医药科技有限公司

  公开号：CN109575017A

  公开（公告）日：2019-04-05

  本发明公开了一种盐酸奥普力农化合物的制备方法，以6‑溴代咪唑并[1,2‑a]吡啶为起始原料，经格氏反应、臭氧氧化、加成反应、闭环、成盐及精制得到。本发明的制备工艺，反应条件温和，工艺稳定，重现性好，产品收率高，杂质少，适合工业化生产。
• Imidazo(1,2-a)pyridines. II. Ozonolysis of Imidazo(1,2-a)pyridines and Synthesis of Cardiotonic Agents.
  作者：Motosuke YAMANAKA、Shinji SUDA、Naoki YONEDA、Hideto OHHRA

  DOI：10.1248/cpb.40.666

  日期：——

  The metabolite of loprinone (E-1020) in dogs, 5-(2-aminopyridin-5-yl)-1, 2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridine-carbonitrile (9), was prepared via ozonolysis of imidazo[1, 2-α]pyridinylpyridines and evaluated for positive inotropic activity. Its potency was less than that of loprinone and milrinone. Among compounds related to loprinone which were synthesized using the versatile intermediates (10a, b) obtained during the preparation of 9, only 5-(2-aminoimidazo[1, 2-α]pyridin-6-yl)-1, 2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarbonitrile (27) retained the activity of loprinone. The electron-withdrawing substituents at hte 2-position of imidazo[1, 2-α]pyridine reduced the activity of the parent compound.The ozonolysis of imidazo[1, 2-α]pyridine derivatives under neutral confitions afforded 2-acylaminopyridine derivatives in a 30-55% yield independent of the substituents at the 2-position of imidazo[1, 2-α]pyridine. It is possible to use imidazo[1, 2-α]pyridine as protected 2-aminopyridines, and 2, 3-unsubstituted imidazo[1, 2-α]pyridines are convenient for that purpose from the viewpoint of ease of preparation of the starting material.

  犬中的洛普利酮（E-1020）代谢物，5-（2-氨基吡啶-5-基）-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶碳腈（9），通过咪唑并[1,2-α]吡啶吡啶的臭氧化制备，并评估了其正性肌力活性。其效力小于洛普利酮和米力农。在利用在制备9过程中获得的通用中间体（10a，b）合成的与洛普利酮相关的化合物中，只有5-（2-氨基咪唑并[1,2-α]吡啶-6-基）-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶碳腈（27）保留了洛普利酮的活性。咪唑并[1,2-α]吡啶2-位的吸电子取代基降低了母体化合物的活性。在中性条件下，咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的臭氧化反应提供了2-酰胺基吡啶衍生物，产率为30-55%，与咪唑并[1,2-α]吡啶2-位的取代基无关。有可能使用咪唑并[1,2-α]吡啶作为保护的2-氨基吡啶，从起始物料制备的便利性角度来看，未取代的2,3-咪唑并[1,2-α]吡啶是方便的。
• 3-cyano-5-(6-imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridin-2-ols useful as cardiotonics
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US04751227A1

  公开（公告）日：1988-06-14

  5-(6-Imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridine derivatives represented by general formula: ##STR1## wherein X represents hydrogen atom or methyl group; Y represents cyano group, carboxamido group, hydrogen atom, amino group or a halogen atom; Z represents hydrogen atom or a lower alkyl group; W represents hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.1 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, phenyl group, a group shown by formula: --CH.sub.2 R.sup.4 in which R.sup.4 is a lower alkoxy group, or a group shown by formula: ##STR2## in which R.sup.5 and R.sup.6 are hydrogen atom or a lower alkyl group R.sup.2 represents hydrogen atom or a halogen atom; and R.sup.3 represents hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen atom; or a tautomer thereof; and pharmacologically acceptable salts thereof are disclosed. The 5-(6-imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridine derivatives are effective for treating congestive heart failures.

  以一般式表示的5-(6-Imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridine衍生物如下所示：##STR1##其中X代表氢原子或甲基基团；Y代表氰基、羧酰氨基基团、氢原子、氨基或卤原子；Z代表氢原子或较低的烷基基团；W代表氢原子或较低的烷基基团；R.sup.1代表氢原子、较低的烷基基团、苯基、由公式--CH.sub.2 R.sup.4所示的基团，其中R.sup.4是较低的烷氧基团，或由公式所示的基团：##STR2##其中R.sup.5和R.sup.6是氢原子或较低的烷基基团，R.sup.2代表氢原子或卤原子；R.sup.3代表氢原子、较低的烷基基团或卤原子；或其互变异构体；以及其药理学上可接受的盐。这些5-(6-Imidazo[1,2-a]pyridyl)pyridine衍生物对治疗充血性心力衰竭有效。
• 一种盐酸奥普力农的制备方法
  申请人：河北爱尔海泰制药有限公司

  公开号：CN114773341A

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明公开了一种盐酸奥普力农的制备方法，属于化学制药技术领域。具体包括以下步骤：步骤一、环合反应制备6‑溴代咪唑并[1，2‑a]吡啶；步骤二、偶联反应制备6‑(2‑甲基烯丙基)咪唑并[1，2‑a]吡啶；步骤三、氧化反应制备1‑(咪唑并[1，2‑a]吡啶‑6‑基)‑2‑丙酮；步骤四、甲叉化反应制备(3Z)‑4‑(二甲氨基)‑3‑(咪唑并[1，2‑a]吡啶‑6‑基)‑3‑丁烯‑2‑酮；步骤五、环合反应制备奥普力农；步骤六、盐酸奥普力农的成盐、精制。本发明的制备方法具有原料来源广泛、反应条件温和、反应成本低、重现性好、产品收率高、纯度高、杂质含量低、反应过程安全无毒、适合工业化生产等优点。