2-(1-hydroxy-4-methyl-3-pentenyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene | 171115-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(1-hydroxy-4-methyl-3-pentenyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene
• 英文别名: 4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol；2(1'-hydroxy-4'-methylpent-3'-en-1'-yl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene；2-(1-Hydroxyl-4-methyl-3-pentenyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene
• CAS: 171115-38-1
• 化学式: C₂₀H₂₆O₅
• 分子量: 346.423
• InChiKey: JATZDQLMBLHKFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-hydroxy-4-methyl-3-pentenyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 tBu-RuPhos 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 紫草素
  参考文献：
  名称：

  紫草素的新型高效全合成

  摘要：

  仅需六个步骤，即可完成具有优异对映体过量（99.3％ee）和高总收率（47％）的紫草素的新型高效合成。合成策略涉及使用C 2对称平面手性钌茂茂膦基恶唑啉配体（L - 3）进行有效的Ru（II）催化的不对称氢化，然后除去甲基保护基。同时，可以初步证实，在立体选择性和α-区域选择性上都很难一步法构建紫草素的手性侧链。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.05.078
• 作为产物：
  描述：

  1,4,5,8-四甲氧基萘-2-甲醛 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 2-(1-hydroxy-4-methyl-3-pentenyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  抗增殖(±)-紫草素及其O-酰基衍生物的改进实用合成路线

  摘要：

  紫草素及其 O-酰基衍生物由于其作为抗癌细胞的高选择性细胞毒性剂的效力而受到药物化学家越来越多的关注。然而，...

  DOI：

  10.1080/00397911.2020.1853171

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of sulfur-containing shikonin oxime derivatives as potential antineoplastic agents
  作者：Guang Huang、Hui-Ran Zhao、Qing-Qing Meng、Qi-Jing Zhang、Jin-Yun Dong、Bao-quan Zhu、Shao-Shun Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.031

  日期：2018.1

  As a continuation of our research on developing potent and potentially safe antineoplastic agents, a set of forty five sulfur-containing shikonin oxime derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity against human colon cancer (HCT-15), gastric carcinoma (MGC-803), liver (Bel7402), breast (MCF-7) cancer cells and human skin fibroblast (HSF) cells. All the synthesized

  作为我们对开发有效且潜在安全的抗肿瘤药的研究的继续，合成了一组45种含硫的紫草素肟衍生物，并评估了其对人结肠癌（HCT-15），胃癌（MGC）的体外细胞毒活性。 -803），肝（Bel7402），乳腺癌（MCF-7）癌细胞和人皮肤成纤维细胞（HSF）细胞。所有合成的化合物均选择性地对HCT-15细胞显示出有效的细胞毒活性，对正常的HSF细胞没有明显的毒性，其中一些对母体化合物对HCT-15，MGC-803和Bel7402细胞具有更高或相对的效力。活性最强的9m药物以IC 50表现出对人类癌细胞的高效力范围从0.27±0.02到9.23±0.12μM。结构-活性关系（SARs）研究表明，侧链取代基的性质对于体外抗肿瘤药效很重要。另外，一氧化氮的释放研究表明，由这些肟衍生物产生的一氧化氮的量相对较低。此外，细胞机制研究表明，化合物9m可以在G1期阻滞细胞周期，并在HCT-15细胞中诱导强烈的凋
• 含硫紫草素肟衍生物及其用途
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN109384697B

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明提供了一种含硫紫草素肟衍生物及其用途，结构通式如式(I)所示：其中为—，或R为R1或COR2；所述R1为碳原子长度为1～16的烷烃、烯烃、芳香烃或取代芳香烃，R2为碳原子长度为1～6的烷烃、烯烃、芳香烃或取代芳香烃。本发明的含硫紫草素肟衍生物的制备方法简便，产率较高；体外抗肿瘤结果显示，该类化合物具有均显示较好的抗肿瘤活性和抗肿瘤耐药活性，硫原子的引入具有更好的生物相容性，能提高抗肿瘤活性。
• Ti-Catalyzed Barbier-Type Allylations and Related Reactions
  作者：Rosa E. Estévez、José Justicia、Btissam Bazdi、Noelia Fuentes、Miguel Paradas、Duane Choquesillo-Lazarte、Juan M. García-Ruiz、Rafael Robles、Andreas Gansäuer、Juan M. Cuerva、J. Enrique Oltra

  DOI：10.1002/chem.200802180

  日期：2009.3.9

  Versatility of titanium: Titanocene(III) complexes catalyze Barbier‐type allylations, intramolecular crotylations (cyclizations), and prenylations of a wide range of aldehydes and ketones. These reactions take place at RT under mild conditions compatible with many functional groups; provide good yields of open‐chain and cyclic homoallylic alcohols, including heterocyclic derivatives; and can be conducted

  钛的通用性：钛茂（III）配合物催化Barbier型烯丙基化，分子内crotylations（环化）和各种醛和酮的异戊烯基化。这些反应在室温下与许多官能团相容的温和条件下进行。提供高收率的开链和环状均丙醇，包括杂环衍生物；并且可以通过使用对映体纯的钛催化剂来对映选择性地进行。
• Synthesis of<i>dl</i>-Shikonin by Vanadium(II)-Assisted Cross-Coupling and Electrooxidation of Aromatic Nuclei
  作者：Sigeru Torii、Kouji Akiyama、Hidetoshi Yamashita、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1246/bcsj.68.2917

  日期：1995.10

  Vanadium(II)-assisted cross-coupling of 1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene-2-carbaldehyde and 3-methyl-2-butenal was employed for introduction of the side chain of dl-shikonin. 2-(1-Hydroxy-4-methyl-3-pentenyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene was prepared by the pinacol coupling and the subsequent palladium-catalyzed hydrogenolysis of the carbon–oxygen bond at the allylic position of the diol carbonate. Electrochemical oxidation of the 2-substituted 1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene, followed by reductive acetylation with zinc and the subsequent electrooxidation of the resulting 5,8-diacetoxy-1,4-dimethoxynaphthalene, afforded the corresponding 5,8-diacetoxy-1,4-naphthoquinone, whose alkaline hydrolysis furnished dl-shikonin.

  钒(II)辅助的交叉偶联反应被用于将1,4,5,8-四甲氧基萘-2-醛和3-甲基-2-丁烯醛结合，引入dl-石杉烯的侧链。通过皮那考尔偶联和随后的钯催化氢解二醇碳酸酯的碳氧键，在烯丙位制备了2-(1-羟基-4-甲基-3-戊烯基)-1,4,5,8-四甲氧基萘。对2取代的1,4,5,8-四甲氧基萘进行电化学氧化，随后与锌进行还原乙酰化，接着对所生成的5,8-二乙酰氧基-1,4-二甲氧基萘进行电氧化，得到了相应的5,8-二乙酰氧基-1,4-萘醌，经过碱性水解获得dl-石杉烯。
• 含氮杂侧链的紫草素肟衍生物及其制备方法 和医药用途
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN110041180B

  公开（公告）日：2020-11-17

  本发明公开了一种含氮杂侧链的紫草素肟衍生物及其制备方法和医药用途；所述衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：其中，R代表含氮杂环；所述含氮杂环包括含取代基的吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、噻唑、吲哚、吗啉、哌啶、哌嗪、N‑亚甲基‑N‑羟乙基哌嗪、N‑亚甲基‑N‑羟丁基哌嗪及其生理可接受的盐；n为1～4中的任一正整数。本发明化合物的制备方法简便，反应条件温和且收率较高。所制备的含氮杂侧链的紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物，其结构新颖，水溶性好。体外代谢及抗肿瘤活性实验研究表明，该类化合物通过前药机理发挥作用，其抗肿瘤活性较强。