2-[1-(Naphth-2-ylmethyl)(1H-imidazol-5-yl)]acetaldehyde | 179026-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-[1-(Naphth-2-ylmethyl)(1H-imidazol-5-yl)]acetaldehyde
• 英文别名: 1-(2-naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylacetaldehyde；1-(2-Naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylacetaldehyde；2-[3-(naphthalen-2-ylmethyl)imidazol-4-yl]acetaldehyde
• CAS: 179026-21-2
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O
• 分子量: 250.3
• InChiKey: RGKAHCCQBSAQJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(Naphth-2-ylmethyl)(1H-imidazol-5-yl)]acetaldehyde 、 N-(2(S)-amino-3(S)-methylpentyl)-N-(1-naphthylmethyl)-glycyl-methionine methyl ester hydrochloride 在 silica gel 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 N-[2(S)-(1-(2-Naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylethyl)amino-3(S)-methylpentyl]-N-1-naphthylmethyl-glycyl-methionine methyl ester bis trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Heterocycle-containing inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明包括蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内通过法尼酰化进行修饰。这些CAAX类似物抑制了Ras的法尼酰化。此外，这些CAAX类似物与以前描述的抑制Ras法尼基转移酶的类似物不同，因为它们不具有硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物体内药代动力学行为、预防硫醇依赖的化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇的二硫键形成）以及减少系统毒性方面提供了独特优势。此外，本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05652257A1
• 作为产物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-1-(2-naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylacetamide 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 2-[1-(Naphth-2-ylmethyl)(1H-imidazol-5-yl)]acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Heterocycle-containing inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明包括蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内通过法尼酰化进行修饰。这些CAAX类似物抑制了Ras的法尼酰化。此外，这些CAAX类似物与以前描述的抑制Ras法尼基转移酶的类似物不同，因为它们不具有硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物体内药代动力学行为、预防硫醇依赖的化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇的二硫键形成）以及减少系统毒性方面提供了独特优势。此外，本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05652257A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE FARNESYL-PROTEINE TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1996030343A1

  公开（公告）日：1996-10-03

  (EN) The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.(FR) La présente invention concerne des composés qui inhibent la farnésyl-protéine transférase (FTase) et la farnélysation de l'oncogène Ras protéique. L'invention concerne en outre des compositions chimiothérapeutiques contenant les composés de cette invention, et des procédés servant à inhiber la farnésyl-protéine transférase et la farnélysation de la protéine d'oncogène Ras.

  该发明涉及抑制法尼酰-蛋白转移酶（FTase）和癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。该发明进一步涉及含有该发明化合物的化疗组合物和抑制法尼酰-蛋白转移酶和癌基因蛋白Ras的法尼酰化的方法。
• THIOL-FREE INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0783517A2

  公开（公告）日：1997-07-16
• US5652257A
  申请人：——

  公开号：US5652257A

  公开（公告）日：1997-07-29
• US5856326A
  申请人：——

  公开号：US5856326A

  公开（公告）日：1999-01-05
• [EN] THIOL-FREE INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRANSFERASE DE PROTEINES FARNESYLEES EXEMPTS DE THIOL
  申请人：——

  公开号：WO1996010034A2

  公开（公告）日：1996-04-04

  [EN] The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogs differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.
  [FR] L'invention porte sur des analogues du motif CAAX de la protéine Ras modifiés in vivo par farnésylation. Lesdits analogues, qui inhibent la farnésylation de la Ras, diffèrent par ailleurs de ceux précédemment décrits comme inhibiteurs de la Ras farnésyle transférase en ce qu'ils ne présentent pas de fraction thiol. Cette absence de thiol offre des avantages uniques en matière d'amélioration du comportement pharmacocinétique chez les animaux, de prévention des réactions chimiques liées aux thiols telles que la rapidité de l'auto-oxydation, la formation de bisulfures avec les thiols endogènes et une toxicité systémique réduite. L'invention porte également sur des compositions chimiothérapeutiques contenant les susdits inhibiteurs et sur leur procédé d'obtention.