N-methoxy-N-methyl-1-(2-naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylacetamide | 179026-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-1-(2-naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylacetamide
• 英文别名: N-Methoxy-N-methyl-1-(2-naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylacetamide；N-methoxy-N-methyl-2-[3-(naphthalen-2-ylmethyl)imidazol-4-yl]acetamide
• CAS: 179026-20-1
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₂
• 分子量: 309.368
• InChiKey: AGFYYCLDELRUFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-1-(2-naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylacetamide 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 2-[1-(Naphth-2-ylmethyl)(1H-imidazol-5-yl)]acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Heterocycle-containing inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明包括蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内通过法尼酰化进行修饰。这些CAAX类似物抑制了Ras的法尼酰化。此外，这些CAAX类似物与以前描述的抑制Ras法尼基转移酶的类似物不同，因为它们不具有硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物体内药代动力学行为、预防硫醇依赖的化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇的二硫键形成）以及减少系统毒性方面提供了独特优势。此外，本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05652257A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[1-(naphth-2-ylmethyl)-1H-imidazol-5-yl]acetic acid hydrochloride 、 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 碳酸氢钠 在 二氯甲烷 、 Brine 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-methoxy-N-methyl-1-(2-naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Heterocycle-containing inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及一种蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内经过法尼酰化修饰。这些CAAX类似物抑制Ras的法尼酰化。此外，这些CAAX类似物与以前描述的抑制Ras法尼酰转移酶的类似物不同，因为它们没有硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物的药代动力学行为方面具有独特的优势，可以防止硫醇依赖性化学反应，例如快速自氧化和与内源性硫醇形成二硫键，并减少系统毒性。本发明还涵盖了含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05652257A1

文献信息

• US5652257A
  申请人：——

  公开号：US5652257A

  公开（公告）日：1997-07-29
• US5856326A
  申请人：——

  公开号：US5856326A

  公开（公告）日：1999-01-05
• [EN] THIOL-FREE INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRANSFERASE DE PROTEINES FARNESYLEES EXEMPTS DE THIOL
  申请人：——

  公开号：WO1996010034A2

  公开（公告）日：1996-04-04

  [EN] The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogs differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.
  [FR] L'invention porte sur des analogues du motif CAAX de la protéine Ras modifiés in vivo par farnésylation. Lesdits analogues, qui inhibent la farnésylation de la Ras, diffèrent par ailleurs de ceux précédemment décrits comme inhibiteurs de la Ras farnésyle transférase en ce qu'ils ne présentent pas de fraction thiol. Cette absence de thiol offre des avantages uniques en matière d'amélioration du comportement pharmacocinétique chez les animaux, de prévention des réactions chimiques liées aux thiols telles que la rapidité de l'auto-oxydation, la formation de bisulfures avec les thiols endogènes et une toxicité systémique réduite. L'invention porte également sur des compositions chimiothérapeutiques contenant les susdits inhibiteurs et sur leur procédé d'obtention.