1-benzothiophen-2-yl-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone | 15272-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 1-benzothiophen-2-yl-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: benzo[b]thiophen-2-yl(4-methylpiperazin-1-yl)methanone；1-(benzo[b]thiophene-2-carbonyl)-4-methyl-piperazine；2-(4-Methylpiperazin-1-ylcarbonyl)benzothiophen
• CAS: 15272-75-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂OS
• 分子量: 260.36
• InChiKey: SXEZXJAKBBZQDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯并噻吩-2-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 1-benzothiophen-2-yl-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  接受开放创新的疟疾药物发现邀请：苯并[ b ]噻吩-2-羧酰胺类抗疟药的合成，生物学评估和结构-活性关系的研究

  摘要：

  消灭疟疾是全球卫生的重中之重，但是当前的治疗方法并不总是适合提供彻底的治疗方法。青蒿素为目前的疟疾治疗铺平了道路，所谓的基于青蒿素的联合疗法（ACT）。但是，随着对ACT的抗性的检测，需要对多种寄生虫物种具有多种生命周期且具有活性的创新化合物。葛兰素史克最近披露了内部图书馆的表型筛选结果，发表了400种抗疟药化学型的集合，称为“疟疾箱”。对数据集进行分析后，我们开展了一项药物化学研究活动，以定义一种释放化合物的结构-活性关系，该关系体现了苯并噻吩-2-羧酰胺核心。制备了35种化合物，本文报道了恶性疟原虫，毒性和代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01685

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GROWTH FACTOR ACTIVATION ENZYMES<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYMES D'ACTIVATION DE FACTEUR DE CROISSANCE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016144654A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention generally relates to compounds that are useful for inhibiting one or more of hepatocyte growth factor activator, matriptase, hepsin, Factor Xa, or thrombin. The present invention also relates to various methods of using the inhibitor compounds including treating a malignancy, a pre-malignant condition, or cancer by administering an effective amount of the inhibitor to a subject in need thereof.

  本发明通常涉及对抑制肝细胞生长因子激活剂、麦曲丝蛋白、赫普星、Xa因子或凝血酶等的化合物有用的化合物。本发明还涉及使用抑制剂化合物的各种方法，包括通过向需要的受试者施用有效量的抑制剂来治疗恶性肿瘤、癌前病变或癌症。
• Detailed structure–activity relationship of indolecarboxamides as H4 receptor ligands
  作者：Harald Engelhardt、Iwan J.P. de Esch、Daniel Kuhn、Rogier A. Smits、Obbe P. Zuiderveld、Julia Dobler、Moriz Mayer、Sebastian Lips、Heribert Arnhof、Dirk Scharn、Eric E.J. Haaksma、Rob Leurs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.06.016

  日期：2012.8

  A series of 76 derivatives of the indolecarboxamide 1 were synthesized, which allows a detailed SAR investigation of this well known scaffold. The data enable the definition of a predictive QSAR model which identifies several compounds with an activity comparable to 1. A selection of these new H4R antagonists was synthesized and a comparison of predicted and measured values demonstrates the robustness of the model (47-55). In addition to the H-4-receptor activity general CMC and DMPK properties were investigated. Some of the new analogs are not only excellently soluble, but display a significantly increased half-life in mouse liver microsomes as well. These properties qualify these compounds as a possible new standard for future in vivo studies (e.g 51, 52 and 55). Moreover, the current studies also provide valuable information on the potential receptor ligand interactions between the indolcarboxamides and the H4R protein. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Accepting the Invitation to Open Innovation in Malaria Drug Discovery: Synthesis, Biological Evaluation, and Investigation on the Structure–Activity Relationships of Benzo[<i>b</i>]thiophene-2-carboxamides as Antimalarial Agents
  作者：Marco Pieroni、Elisa Azzali、Nicoletta Basilico、Silvia Parapini、Michal Zolkiewski、Claudia Beato、Giannamaria Annunziato、Agostino Bruno、Federica Vacondio、Gabriele Costantino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01685

  日期：2017.3.9

  Malaria eradication is a global health priority, but current therapies are not always suitable for providing a radical cure. Artemisinin has paved the way for the current malaria treatment, the so-called Artemisinin-based Combination Therapy (ACT). However, with the detection of resistance to ACT, innovative compounds active against multiple parasite species and at multiple life stages are needed.

  消灭疟疾是全球卫生的重中之重，但是当前的治疗方法并不总是适合提供彻底的治疗方法。青蒿素为目前的疟疾治疗铺平了道路，所谓的基于青蒿素的联合疗法（ACT）。但是，随着对ACT的抗性的检测，需要对多种寄生虫物种具有多种生命周期且具有活性的创新化合物。葛兰素史克最近披露了内部图书馆的表型筛选结果，发表了400种抗疟药化学型的集合，称为“疟疾箱”。对数据集进行分析后，我们开展了一项药物化学研究活动，以定义一种释放化合物的结构-活性关系，该关系体现了苯并噻吩-2-羧酰胺核心。制备了35种化合物，本文报道了恶性疟原虫，毒性和代谢稳定性。