1-[(3S,10R,13S,17S)-3-methoxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone | 511-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1-[(3S,10R,13S,17S)-3-methoxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 511-26-2；106707-87-3
• 化学式: C₂₂H₃₄O₂
• 分子量: 330.511
• InChiKey: ZVGQOQHAMHMMNE-URMUADPPSA-N

物化性质

• 熔点：
  123.5°
• 比旋光度：
  D18 +18° (c = 1.085 in chloroform)
• 沸点：
  426.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：25 mg/mL（75.64 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

MAP4343 是孕酮的 3-甲基醚衍生物。体外研究表明，MAP4343 能与微管相关蛋白 2 (MAP2) 结合，促进微管蛋白聚合，增强神经突起的延伸，并保护神经元免受神经毒性剂的侵害。

体外研究

• MAP4343（40 μM；15 或 30 分钟）可刺激微管聚合。
• 在 PC12 细胞中，MAP4343（30 μM；2 至 8 天）能促进神经生长因子 (NGF) 引起的神经突延伸。
• 在 PC12 细胞中，MAP4343（20 μM；1 小时）可保护微管免受诺科唑引发的去聚合化。

体内研究

• 在大鼠脊髓损伤 (SCI) 模型中，MAP4343（每天皮下注射 12 mg/kg，共 28 天）能改善运动功能恢复。
• MAP4343（每天皮下注射 4 mg/kg，6 天）能增加大鼠 SCI 后脊髓中的 MAP2 水平。
• 在相同剂量和时间条件下，MAP4343 能增加大鼠SCI后腰段脊髓运动神经元树突结构的大小。

动物模型：

• 成年 Sprague-Dawley 雄性大鼠
• 给药方式：每天皮下注射（s.c.）
• 给药时间：28 天

结果：

• 增加能够行走并以体重支持步行步态的动物数量。
• 在研究结束时表现出前肢与后肢协调。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(3S,10R,13S,17S)-3-methoxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone 在 potassium tert-butylate 、 (三苯基甲基)-锂 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  A new procedure for the one-carbon homologation of ketones to .alpha.-hydroxy aldehydes

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00182a012

文献信息

• [EN] PROGESTERONE RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA PROGESTÉRONE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2011138460A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention relates to a compound of formula (I): for its use as progesterone receptor antagonist, in particular for its use for the prevention and/or the treatment of cancer or uterine pathologies.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，用作孕激素受体拮抗剂，特别是用于预防和/或治疗癌症或子宫病变。
• Non-Bioconvertible C3-Substituted Pregnenolone Derivatives for Use in the Treatment of Treatment-Resistant Depression
  申请人：MAPREG

  公开号：US20170252358A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  The present invention relates to methods for the treatment of treatment-resistant depression (TRD), comprising the administration of compounds of formula (I), which are blocked in C 3 position and cannot metabolize in vivo into pregnenolone derivatives and which do not have significant affinity for steroid hormonal receptors and for all tested classical main receptors and receptors of neurotransmitters of the central nervous system.

  本发明涉及治疗难治性抑郁症（TRD）的方法，包括给予式(I)化合物的治疗，该化合物在C3位置被阻断，不能在体内代谢成孕酮衍生物，并且对类固醇激素受体、所有经过测试的经典主要受体以及中枢神经系统神经递质受体没有显著的亲和力。
• PROGESTERONE RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Rafestin-Oblin Marie-Edith

  公开号：US20130203718A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention relates to a compound of formula (I): for its use as progesterone receptor antagonist, in particular for its use for the prevention and/or the treatment of cancer or uterine pathologies.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）：用作孕激素受体拮抗剂，特别是用于预防和/或治疗癌症或子宫病理学的用途。
• NON-BIOCONVERTIBLE C3-SUBSTITUTED PREGNENOLONE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF SUBSTANCE USE DISORDERS
  申请人：Mapreg

  公开号：EP3165225A1

  公开（公告）日：2017-05-10

  The present invention relates to the use of non-bioconvertible C3-substituted pregnenolone derivatives of formula (I), with no significant affinity for hormonal receptors or receptors of the central nervous system, in the treatment of substance use disorders, and in particular of alcohol use disorder.

  本发明涉及对激素受体或中枢神经系统受体无明显亲和力的式(I)的不可生物转化的C3-取代孕烯醇酮衍生物在治疗药物使用障碍，特别是酒精使用障碍中的用途。
• Antagonists of CB1 receptor
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE)

  公开号：US10040816B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  The invention relates to an antagonist of CB1 receptor for use in the treatment of a pathologic condition or disorder selected from the group consisting of bladder and gastrointestinal disorders; inflammatory diseases; cardiovascular diseases; nephropathies; glaucoma; spasticity; cancer; osteoporosis; metabolic disorders; obesity; addiction, dependence, abuse and relapse related disorders; psychiatric and neurological disorders; neurodegenerative disorders; autoimmune hepatitis and encephalitis; pain; reproductive disorders and skin inflammatory and fibrotic diseases.

  本发明涉及一种 CB1 受体拮抗剂，用于治疗选自以下组别的病理状况或紊乱：膀胱和胃肠道疾病；炎症性疾病；心血管疾病；肾病；青光眼；痉挛；癌症；骨质疏松症；代谢紊乱；肥胖；成瘾、依赖、滥用和复发相关紊乱；精神和神经紊乱；神经退行性疾病；自身免疫性肝炎；骨质疏松症；代谢紊乱；肥胖；成瘾、依赖、滥用和复发相关疾病；精神和神经系统疾病；神经退行性疾病；自身免疫性肝炎和脑炎；疼痛；生殖系统疾病以及皮肤炎症和纤维化疾病。