9-[1-(2-phosphonoethoxy)methyl]guanine | 125330-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-[1-(2-phosphonoethoxy)methyl]guanine
• 英文别名: 9-[1-(Phosphonoethoxy)Methyl]Guanine；2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]ethylphosphonic acid
• CAS: 125330-95-2
• 化学式: C₈H₁₂N₅O₅P
• 分子量: 289.188
• InChiKey: MSHDORHYJZBNLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[1-(2-phosphonoethoxy)methyl]guanine 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以57%的产率得到9-[1-(2-phosphonoethoxy)methyl]xanthine
  参考文献：
  名称：

  9-膦酰基烷基和9-膦酰基烷氧基烷基嘌呤的合成：评估其作为恶性疟原虫，间日疟原虫和人次黄嘌呤-鸟嘌呤-（黄嘌呤）磷酸核糖基转移酶抑制剂的能力

  摘要：

  嘌呤挽救酶次黄嘌呤-鸟嘌呤-（黄嘌呤）磷酸核糖基转移酶[HG（X）PRT]催化合成嘌呤核苷单磷酸，IMP，GMP或XMP，这对于DNA / RNA的生产至关重要。在原生动物寄生虫（如疟原虫）中，这是唯一可用于合成的途径，因为它们缺乏人细胞中存在的从头途径。已发现嘌呤核苷单磷酸的类似物无环核苷膦酸酯（ANP）可抑制K i值低至100 nM的恶性疟原虫（Pf）HGXPRT和间日疟原虫（Pv）HGPRT 。他们使用IC 50在基于细胞的测定中阻止寄生虫病值约为1–10μM。设计并合成了具有连接嘌呤碱基和膦酸酯基团的膦酰基烷基和膦酰基烷氧基烷基部分的ANP，以评估该接头对ANP对人和疟疾酶的效力和/或选择性的影响。该数据表明，接头中的可变性以及该接头中氧的位置都会影响结合。人类酶将ANP与K i结合当连接子中的原子数为5或6个原子时，其值为0.5μM。但是，除非在三位中包括氧，否则寄生虫酶对这样的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.034
• 作为产物：
  描述：

  O-6-苄基鸟嘌呤 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 9-[1-(2-phosphonoethoxy)methyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  无环嘌呤膦酸酯类似物作为抗病毒剂。合成和结构活性关系。

  摘要：

  合成了一系列9-（膦酰基烷基）嘌呤，它们是9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]嘌呤的类似物（鸟嘌呤，PMEG，1；腺嘌呤，PMEA，2）。测试了类似物对1型和2型单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2），人巨细胞病毒（HCMV），罗氏鼠白血病病毒（R-MuLV）和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性）。随着烷基链长度的变化，嘌呤碱和膦酰基甲氧基官能团之间有两个碳原子，从而实现了最佳活性。尽管与PMEG的结构相似且pKa2值接近8，但牛脑鸟苷酸激酶未观察到8的磷酸化。由于所有PMEG的等距类似物（7-9）均不能抑制HSV-1和HSV-2，因此存在3' PME嘌呤中的-氧原子被证明对抗HSV活性至关重要。在PMEG侧链上引入1'-甲基会大大降低其抗HSV活性。通过掺入α，α-二氟碳来模拟磷酸盐的类似物11对HSV-1和HSV-2无效。这些结果表明，PME嘌呤的抗HSV活性的结构要求似乎非常严格。

  DOI：

  10.1021/jm00166a019

文献信息

• KIM, CHOUNG UN;LUH, BING YU;MISCO, PETER F.;BRONSON, JOANNE J.;HITCHCOCK,+, NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N-6, C. 927-931
  作者：KIM, CHOUNG UN、LUH, BING YU、MISCO, PETER F.、BRONSON, JOANNE J.、HITCHCOCK,+

  DOI：——

  日期：——
• KIM, CHOUNG UN;LUH, BING YU;MISCO, PETER F.;BRONSON, JOANNE J.;HITCHCOCK,+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1207-1213
  作者：KIM, CHOUNG UN、LUH, BING YU、MISCO, PETER F.、BRONSON, JOANNE J.、HITCHCOCK,+

  DOI：——

  日期：——
• [EN] PROCESSES AND AGENTS FOR GLAUCOMA<br/>[FR] PROCÉDÉS ET AGENTS CONTRE LE GLAUCOME
  申请人：AUFBAU MEDICAL INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2021195176A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  This invention relates to methods and compositions for treating diseases of intraocular pressure. More particularly, this invention discloses a range of compounds, devices and methods for detecting and/or affecting intraocular pressure, treating glaucoma diseases, and increasing ocular outflows. Compositions of this disclosure can be used for reducing ocular extracellular complexes.
• Acyclic purine phosphonate analogs as antiviral agents. Synthesis and structure-activity relationships
  作者：Choung Un Kim、Bing Yu Luh、Peter F. Misco、Joanne J. Bronson、Michael J. M. Hitchcock、Ismail Ghazzouli、John C. Martin

  DOI：10.1021/jm00166a019

  日期：1990.4

  observed by the bovine brain guanylate kinase. Since all isosteric analogues of PMEG (7-9) were not inhibitory against HSV-1 and HSV-2, the presence of the 3'-oxygen atom in the PME purines proved critical for anti-HSV activity. Introduction of the 1'-methyl group on the PMEG side chain significantly reduced its anti-HSV activity. Analogue 11, which is a mimic of the phosphate by incorporation of the alpha

  合成了一系列9-（膦酰基烷基）嘌呤，它们是9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]嘌呤的类似物（鸟嘌呤，PMEG，1；腺嘌呤，PMEA，2）。测试了类似物对1型和2型单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2），人巨细胞病毒（HCMV），罗氏鼠白血病病毒（R-MuLV）和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性）。随着烷基链长度的变化，嘌呤碱和膦酰基甲氧基官能团之间有两个碳原子，从而实现了最佳活性。尽管与PMEG的结构相似且pKa2值接近8，但牛脑鸟苷酸激酶未观察到8的磷酸化。由于所有PMEG的等距类似物（7-9）均不能抑制HSV-1和HSV-2，因此存在3' PME嘌呤中的-氧原子被证明对抗HSV活性至关重要。在PMEG侧链上引入1'-甲基会大大降低其抗HSV活性。通过掺入α，α-二氟碳来模拟磷酸盐的类似物11对HSV-1和HSV-2无效。这些结果表明，PME嘌呤的抗HSV活性的结构要求似乎非常严格。
• Synthesis of 9-phosphonoalkyl and 9-phosphonoalkoxyalkyl purines: Evaluation of their ability to act as inhibitors of Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax and human hypoxanthine–guanine–(xanthine) phosphoribosyltransferases
  作者：Michal Česnek、Dana Hocková、Antonín Holý、Martin Dračínský、Ondřej Baszczyňski、John de Jersey、Dianne T. Keough、Luke W. Guddat

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.11.034

  日期：2012.1

  purine salvage enzyme, hypoxanthine–guanine–(xanthine) phosphoribosyltransferase [HG(X)PRT], catalyses the synthesis of the purine nucleoside monophosphates, IMP, GMP or XMP essential for DNA/RNA production. In protozoan parasites, such as Plasmodium, this is the only route available for their synthesis as they lack the de novo pathway which is present in human cells. Acyclic nucleoside phosphonates

  嘌呤挽救酶次黄嘌呤-鸟嘌呤-（黄嘌呤）磷酸核糖基转移酶[HG（X）PRT]催化合成嘌呤核苷单磷酸，IMP，GMP或XMP，这对于DNA / RNA的生产至关重要。在原生动物寄生虫（如疟原虫）中，这是唯一可用于合成的途径，因为它们缺乏人细胞中存在的从头途径。已发现嘌呤核苷单磷酸的类似物无环核苷膦酸酯（ANP）可抑制K i值低至100 nM的恶性疟原虫（Pf）HGXPRT和间日疟原虫（Pv）HGPRT 。他们使用IC 50在基于细胞的测定中阻止寄生虫病值约为1–10μM。设计并合成了具有连接嘌呤碱基和膦酸酯基团的膦酰基烷基和膦酰基烷氧基烷基部分的ANP，以评估该接头对ANP对人和疟疾酶的效力和/或选择性的影响。该数据表明，接头中的可变性以及该接头中氧的位置都会影响结合。人类酶将ANP与K i结合当连接子中的原子数为5或6个原子时，其值为0.5μM。但是，除非在三位中包括氧，否则寄生虫酶对这样的