2-(4-(4-chloro-2-fluorophenoxy)phenyl)pyrimidine-4-carboxamide | 361436-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-(4-chloro-2-fluorophenoxy)phenyl)pyrimidine-4-carboxamide
• 英文别名: 2-[4-(4-chloro-2-fluorophenoxy)phenyl]pyrimidine-4-carboxamide；2-[4-(4-chloro-2-fluorophenoxy)-phenyl]-pyrimidine-4-carboxylic acid amide
• CAS: 361436-79-5
• 化学式: C₁₇H₁₁ClFN₃O₂
• 分子量: 343.745
• InChiKey: TVELBYZQRWPJQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(4-chloro-2-fluorophenoxy)phenyl)pyrimidine-4-carboxamide 、 戊二酸 以 氯仿 为溶剂， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  戊二酸共晶体用于改善低溶解度API的口服生物利用度的用途。

  摘要：

  目的：在狗中口服给药后，开发候选活性药物成分（API）的生物利用度非常低。为了提高生物利用度，我们试图提高API固体形式的溶出度。当传统的形成盐和无定形物质的方法无法产生可行的固体形式以继续发展时，我们转向了非传统的共结晶方法。方法：采用晶体工程方法设计和执行API的共晶筛选。API和药学上可接受的羧酸之间的氢键被认为是一种可行的合成子，用于缔合固态的多种组分。使用API​​测试了许多羧酸客体分子的共晶形成。结果：鉴定出以1：1的分子比包含API和戊二酸的共晶体，并报道了单晶结构。共晶体的物理特征表明，它在热，光谱，X射线和溶解特性方面是独一无二的。该共晶固体是不吸湿的，并且对热应力化学和物理稳定。与药物的同聚物结晶形式相比，共结晶的使用将水的溶解速率提高了18倍。单剂量狗暴露研究证实，在两种不同剂量水平下，共晶可使血浆AUC值增加三倍。结论：传统上不可离子化或盐形成能力差的API几乎没有

  DOI：

  10.1007/s11095-006-9032-3
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-(4-chloro-2-fluorophenoxy)-phenyl]-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester 、 氨 以 乙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 以82%的产率得到2-(4-(4-chloro-2-fluorophenoxy)phenyl)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF 2-ARYL PYRIMIDINE 4-CARBOXYLIC ACID AMIDES
  [FR] SYNTHESE D'AMIDES D'ACIDE 2-ARYL PYRIMIDINE 4-CARBOXYLIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2004111011A3

文献信息

• Aryl substituted pyridines, pyrimidines, pyrazines and triazines and the use thereof
  申请人：——

  公开号：US20020040025A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  This invention relates aryl substituted pyridines, pyrimidines, pyrazines and triazines of Formula I: 1 or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate thereof, wherein A 1 , A 2 , A 3 , R 1 -R 4 , X and Y are set in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula I for the treatment of neuronal damage following global and focal ischemia, for the treatment or prevention of neurodegenerative conditions such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and for the treatment, prevention or amelioration of both acute or chronic pain, as antitinnitus agents, as anticonvulsants, and as antimanic depressants, as local anesthetics, as antiarrhythmics and for the treatment or prevention of diabetic neuropathy.

  该发明涉及式I的芳基取代吡啶、嘧啶、吡嗪和三嗪，或其药用可接受的盐、前药或溶剂化合物，其中A1、A2、A3、R1-R4、X和Y在规范中设定。该发明还涉及利用式I的化合物治疗全球性和局部性缺血后的神经损伤，治疗或预防神经退行性疾病，如肌萎缩性侧索硬化（ALS），以及治疗、预防或改善急性或慢性疼痛，作为抗耳鸣剂，抗抽搐剂，抗躁郁症药物，局部麻醉剂，抗心律失常药物，以及治疗或预防糖尿病性神经病变。
• Methods and compositions for decreasing gastric emptying
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US10143696B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  Disclosed in certain embodiments is a method of decreasing gastric emptying comprising administering to a subject an effective amount of a sodium-channel blocker to decrease gastric emptying.

  在某些实施方案中，公开了一种减少胃排空的方法，包括向受试者施用有效量的钠通道阻滞剂以减少胃排空。
• ARYL SUBSTITUTED PYRIDINES, PYRIMIDINES, PYRAZINES AND TRIAZINES AND THE USE THEREOF
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：EP1265866A2

  公开（公告）日：2002-12-18
• PYRIMIDINES AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Purdue Pharma LP

  公开号：EP2753606B1

  公开（公告）日：2017-07-05
• PYRIMIDINE CARBOXAMIDES AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Purdue Pharma LP

  公开号：EP2964639B1

  公开（公告）日：2018-05-02