3-ethoxy-4-[1-(5-methylfuran-2-yl)propylamino]cyclobut-3-en-1,2-dione | 473733-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-ethoxy-4-[1-(5-methylfuran-2-yl)propylamino]cyclobut-3-en-1,2-dione
• 英文别名: (R)-3-ethoxy-4-[1-(5-methyl-furan-2-yl)-propylamino]-cyclobut-3-ene-1,2-dione；3-ethoxy-4-[(R)-1-(5-methyl-furan-2-yl)-propylamino]-cyclobut-3-ene-1,2-dione；3-ethoxy-4-[[(1R)-1-(5-methylfuran-2-yl)propyl]amino]cyclobut-3-ene-1,2-dione
• CAS: 473733-74-3
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₄
• 分子量: 263.293
• InChiKey: HQAAFWDMNXUTKG-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-2-羟基-N,N-二甲基苯甲酰胺 、 3-ethoxy-4-[1-(5-methylfuran-2-yl)propylamino]cyclobut-3-en-1,2-dione 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以83%的产率得到squaramide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-hydroxy-N,N-dimethyl-3-[[2-[1(R)-(5-methyl-2-furanyl)propyl]amino]-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-l]aminobenzamide

  摘要：

  揭示了制备化合物I的过程： 使用化合物II、Q和XI或XII的公式： 其中A选自Br、Cl和I的组，其中Br为首选；R代表(C1-C10)烷基。还揭示了在所述过程中制备的中间化合物。

  公开号：

  US20040209946A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(5-methylfuran-2-yl)propylamine para-toluenesulfonate 、 方酸二乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以97.2%的产率得到3-ethoxy-4-[1-(5-methylfuran-2-yl)propylamino]cyclobut-3-en-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-hydroxy-N,N-dimethyl-3-[[2-[1(R)-(5-methyl-2-furanyl)propyl]amino]-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-l]aminobenzamide

  摘要：

  揭示了制备化合物I的过程： 使用化合物II、Q和XI或XII的公式： 其中A选自Br、Cl和I的组，其中Br为首选；R代表(C1-C10)烷基。还揭示了在所述过程中制备的中间化合物。

  公开号：

  US20040209946A1

文献信息

• 3,4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor ligands
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20040106794A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  There are disclosed compounds of the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof which are useful for the treatment of chemokine-mediated diseases such as acute and chronic inflammatory disorders and cancer.

  这里公开了用于治疗诸如急性和慢性炎症性疾病以及癌症的趋化因子介导疾病的公式1化合物或其药用可接受的盐或溶剂。
• [EN] CYCLOBUTENEDIONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYCLOBUTÈNE-DIONE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2010131145A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to compounds of the formula (I): to pharmaceutically acceptable salts therefore and to pharmaceutically acceptable solvates of said compounds and salts, wherein the substituents are defined herein; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly inflammatory conditions.

  本发明涉及以下式(I)的化合物：以及其药学上可接受的盐和所述化合物及盐的药学上可接受的溶剂化物，其中取代基在此处定义；含有这种化合物的组合物；以及这种化合物在治疗各种疾病，特别是炎症性疾病中的用途。
• [EN] 3, 4-DI-SUBSTITUTED CYCLOBUTENE- 1, 2 -DIONES AS CXCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] CYCLOBUTÈNE-1,2-DIONES 3,4-DISUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR CXCR2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010063802A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2, Ar, p, R4 and R5 are as defined herein, which are useful for creating diseases which respond to CXCR2 receptor mediators. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

  本发明涉及式（I）中R1、R2、Ar、p、R4和R5如本文所定义的化合物，这些化合物对于产生对CXCR2受体介质有响应的疾病是有用的。还描述了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• Pharmacological Characterization of Sch527123, a Potent Allosteric CXCR1/CXCR2 Antagonist
  作者：Waldemar Gonsiorek、Xuedong Fan、David Hesk、James Fossetta、Hongchen Qiu、James Jakway、Motasim Billah、Michael Dwyer、Jianhua Chao、Gregory Deno、Art Taveras、Daniel J. Lundell、R. William Hipkin

  DOI：10.1124/jpet.106.118927

  日期：2007.8

  In neutrophils, growth-related protein-α (CXCL1) and interleukin-8 (CXCL8), are potent chemoattractants ( Cytokine 14: 27–36, 2001; Biochemistry 42: 2874–2886, 2003) and can stimulate myeloperoxidase release via activation of the G protein-coupled receptors CXCR1 and CXCR2. The role of CXCR1 and CXCR2 in the pathogenesis of inflammatory responses has encouraged the development of small molecule antagonists for these receptors. The data presented herein describe the pharmacology of 2-hydroxy- N , N -dimethyl-3-2-[[( R )-1-(5-methyl-furan-2-yl)-propyl]amino]-3,4-dioxo-cyclobut-1-enylamino}-benzamide (Sch527123), a novel antagonist of both CXCR1 and CXCR2. Sch527123 inhibited chemokine binding to (and activation of) these receptors in an insurmountable manner and, as such, is categorized as an allosteric antagonist. Sch527123 inhibited neutrophil chemotaxis and myeloperoxidase release in response to CXCL1 and CXCL8 but had no effect on the response of these cells to C5a or formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. The pharmacological specificity of Sch527123 was confirmed by testing in a diversity profile against a panel of enzymes, channels, and receptors. To measure compound affinity, we characterized [3H]Sch527123 in both equilibrium and nonequilibrium binding analyses. Sch527123 binding to CXCR1 and CXCR2 was both saturable and reversible. Although Sch527123 bound to CXCR1 with good affinity ( K d = 3.9 ± 0.3 nM), the compound is CXCR2-selective ( K d = 0.049 ± 0.004 nM). Taken together, our data show that Sch527123 represents a novel, potent, and specific CXCR2 antagonist with potential therapeutic utility in a variety of inflammatory conditions.

  在中性粒细胞中，生长相关蛋白-α（CXCL1）和白细胞介素-8（CXCL8）是强有力的趋化诱导剂（细胞因子 14: 27-36，2001 年；生物化学 42: 2874-2886，2003 年），可通过激活 G 蛋白偶联受体 CXCR1 和 CXCR2 刺激髓过氧化物酶的释放。CXCR1 和 CXCR2 在炎症反应发病机制中的作用促进了这些受体的小分子拮抗剂的开发。本文提供的数据描述了 2-hydroxy- N , N -dimethyl-3-2-[[( R )-1-(5-methyl-furan-2-yl)-propyl]amino]-3,4-dioxo-cyclobut-1-enylamino}-benzamide (Sch527123)的药理学，它是一种新型的 CXCR1 和 CXCR2 拮抗剂。Sch527123 以一种不可逾越的方式抑制趋化因子与这些受体的结合（和激活），因此被归类为一种异构拮抗剂。Sch527123 可抑制中性粒细胞对 CXCL1 和 CXCL8 的趋化作用和髓过氧化物酶的释放，但对这些细胞对 C5a 或甲酰蛋氨酰亮氨酰苯丙氨酸的反应没有影响。Sch527123 的药理特异性是通过对一系列酶、通道和受体进行多样性测试而证实的。为了测量化合物的亲和力，我们在平衡和非平衡结合分析中对[3H]Sch527123进行了表征。Sch527123 与 CXCR1 和 CXCR2 的结合具有饱和性和可逆性。虽然 Sch527123 与 CXCR1 的结合亲和力良好（K d = 3.9 ± 0.3 nM），但该化合物具有 CXCR2 选择性（K d = 0.049 ± 0.004 nM）。综上所述，我们的数据表明 Sch527123 是一种新型、强效、特异性 CXCR2 拮抗剂，具有治疗各种炎症的潜力。
• SYNTHESIS OF 2-HYDROXY-N,N-DIMETHYL-3-[[2-[[1(R)-(5-METHYL-2-FURANYL)PROPYL]AMINO]-3,4-DIOXO-1-CYCLOBUTEN-1-YL]AMINO]BENZAMIDE
  申请人：Yin Jianguo

  公开号：US20090048458A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Disclosed is a process for making the compound of formula I: using the compounds of formulas II, Q, and XI or XII: wherein A is selected from the group consisting of Br, Cl and I (with Br being preferred); and R represents (C 1 -C 10 )alkyl. Also disclosed are intermediate compounds that are made in the disclosed process.

  本发明公开了一种制备式I化合物的方法，使用式II、Q和XI或XII的化合物：其中A从Br、Cl和I组成的群体中选择（首选Br）；R代表（C1-C10）烷基。本发明还公开了在所述方法中制备的中间体化合物。