Thiocytisine | 444882-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: Thiocytisine
• 英文别名: (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-8H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocine-8-thione；(1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-methano-8H-pyrido[1,2-a][1,5]diazocine-8-thione；(1R,9S)-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-diene-6-thione
• CAS: 444882-97-7
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂S
• 分子量: 206.312
• InChiKey: SXRPRXJTRLBYNK-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙基丁酸 、 Thiocytisine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以40%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究

  摘要：

  本发明涉及金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究，主要解决该类化合物较少的技术问题。该类化合物具有的结构通式如I和II所示：III以金雀花碱为原料，叔丁氧羰基保护氨基得到化合物17，然后与劳森试剂反应得到化合物18，脱去保护基得到化合物19，然后还原胺化得到化合物1‑4，或酸胺缩合得到化合物5‑8；或化合物17然后通过N‑溴代丁二酰亚胺溴代得到化合物20，化合物20在与劳森试剂反应得到化合物21，去保护基得到化合物22，然后还原胺化得到化合物9‑12。

  公开号：

  CN103509021B
• 作为产物：
  描述：

  cytisine 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以24%的产率得到Thiocytisine
  参考文献：
  名称：

  Lawesson试剂硫代喹啉生物碱及其衍生物

  摘要：

  摘要 实现了喹尼西啶生物碱(-)-金雀花碱、甲基金雀花碱、嗜热霉素及其一些羰基衍生物的直接硫化。确定在沸腾的甲苯中以0.5当量进行反应。Lawesson 试剂 (LR) 对合成甲基、烯丙基、苄基胞嘧啶和嗜热霉素的硫代类似物最有效。已发现，在起始(-)-金雀花碱的3-甲酰胺或甲基金雀花碱的2-氧代和4-氧代衍生物的情况下，优选形成硫代酰胺；并且它们的彻底硫化需要过量的 LR。结果表明，在这种方法的基础上，“金雀花碱取代的”脲和硫脲以及甲基枸橼酸与苯基马来酰亚胺的 Diels-Alder 加合物的硫代作用并不十分成功：仅发生了 2-吡啶酮核的硫代作用。

  DOI：

  10.1080/14786419.2020.1868460

文献信息

• Syntheses and evaluation of halogenated cytisine derivatives and of bioisosteric thiocytisine as potent and selective nAChR ligands
  作者：P Imming

  DOI：10.1016/s0223-5234(01)01222-3

  日期：2001.4

  We have developed one-step syntheses of halogenated derivatives of (-)-cytisine featuring a halogen substituent at positions 3, 5 or 3 and 5 of the 2-pyridone fragment, and prepared the novel bioisosteric thiocytisine by oxygen-sulphur exchange. The affinities of these pyridone-modified analogs of (-)-cytisine for (alpha (4))(2)(beta (2)),(3) and alpha7* nAChRs in rat forebrain membranes were determined by competition with (+/-)-[H-3]epibatidine and [H-3]MLA, respectively. The 3-halocytisines 7 possess subnanomolar affinities for (alpha4)(2)(beta2)(3) nAChRs, higher than those found for (-)-cytisine as well as for the 5-halocytisines 8 and 3,5-dihalocytisines 6. In contrast to the parent alkaloid the 3-halogenated species display much a higher affinity for the alpha7* nAChR subtype. The most potent molecule was 3-bromocytisine (7b) with preferential selectivity (200-fold) for the (alpha4)(2)(beta2)(3) subtype [K-i = 10 pM (alpha4 beta2) and 2.0 nM (alpha7*)]. Replacement of the lactam with a thiolactam pharmacophore to thiocytisine (12) resulted in a subnanomolar affinity for the (alpha4)(2)(beta2)(3) nAChR subtype (K-i = 0.832 nM), but in a drastic decrease of affinity for the alpha7* subtype; thiocytisine (12) has a K-i value of 4000 nM (alpha7*), giving a selectivity of 4800-fold for the neuronal (alpha4)(2)(beta2)(3)-nAChR and thus displaying the best affinity-selectivity profile in the series under consideration. (C) 2001 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.
• 金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究
  申请人：天津药明康德新药开发有限公司

  公开号：CN103509021B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明涉及金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究，主要解决该类化合物较少的技术问题。该类化合物具有的结构通式如I和II所示：III以金雀花碱为原料，叔丁氧羰基保护氨基得到化合物17，然后与劳森试剂反应得到化合物18，脱去保护基得到化合物19，然后还原胺化得到化合物1‑4，或酸胺缩合得到化合物5‑8；或化合物17然后通过N‑溴代丁二酰亚胺溴代得到化合物20，化合物20在与劳森试剂反应得到化合物21，去保护基得到化合物22，然后还原胺化得到化合物9‑12。
• Thionation of quinolizidine alkaloids and their derivatives via Lawesson’s reagent
  作者：Alena V. Koval’skaya、Polina R. Petrova、Dmitry O. Tsypyshev、Alexander N. Lobov、Inna P. Tsypysheva

  DOI：10.1080/14786419.2020.1868460

  日期：2022.7.18

  Abstract Direct thionation of quinolizidine alkaloids (-)-cytisine, methylcytisine, thermopsine and some of their carbonyl derivatives was realized. It was established that carrying out of the reaction in the boiling toluene with 0.5 eq. of Lawesson’s reagent (LR) is most effective for synthesis of thio analogues of methyl-, allyl-, benzylcytisine and thermopsine. It was found, that formation of thioamides

  摘要 实现了喹尼西啶生物碱(-)-金雀花碱、甲基金雀花碱、嗜热霉素及其一些羰基衍生物的直接硫化。确定在沸腾的甲苯中以0.5当量进行反应。Lawesson 试剂 (LR) 对合成甲基、烯丙基、苄基胞嘧啶和嗜热霉素的硫代类似物最有效。已发现，在起始(-)-金雀花碱的3-甲酰胺或甲基金雀花碱的2-氧代和4-氧代衍生物的情况下，优选形成硫代酰胺；并且它们的彻底硫化需要过量的 LR。结果表明，在这种方法的基础上，“金雀花碱取代的”脲和硫脲以及甲基枸橼酸与苯基马来酰亚胺的 Diels-Alder 加合物的硫代作用并不十分成功：仅发生了 2-吡啶酮核的硫代作用。