Thiocytisine | 444882-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: Thiocytisine
• 英文别名: (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-8H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocine-8-thione；(1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-methano-8H-pyrido[1,2-a][1,5]diazocine-8-thione；(1R,9S)-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-diene-6-thione
• CAS: 444882-97-7
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂S
• 分子量: 206.312
• InChiKey: SXRPRXJTRLBYNK-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙基丁酸 、 Thiocytisine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以40%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究

  摘要：

  本发明涉及金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究，主要解决该类化合物较少的技术问题。该类化合物具有的结构通式如I和II所示：III以金雀花碱为原料，叔丁氧羰基保护氨基得到化合物17，然后与劳森试剂反应得到化合物18，脱去保护基得到化合物19，然后还原胺化得到化合物1‑4，或酸胺缩合得到化合物5‑8；或化合物17然后通过N‑溴代丁二酰亚胺溴代得到化合物20，化合物20在与劳森试剂反应得到化合物21，去保护基得到化合物22，然后还原胺化得到化合物9‑12。

  公开号：

  CN103509021B
• 作为产物：
  描述：

  cytisine 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以24%的产率得到Thiocytisine
  参考文献：
  名称：

  Lawesson试剂硫代喹啉生物碱及其衍生物

  摘要：

  摘要 实现了喹尼西啶生物碱(-)-金雀花碱、甲基金雀花碱、嗜热霉素及其一些羰基衍生物的直接硫化。确定在沸腾的甲苯中以0.5当量进行反应。Lawesson 试剂 (LR) 对合成甲基、烯丙基、苄基胞嘧啶和嗜热霉素的硫代类似物最有效。已发现，在起始(-)-金雀花碱的3-甲酰胺或甲基金雀花碱的2-氧代和4-氧代衍生物的情况下，优选形成硫代酰胺；并且它们的彻底硫化需要过量的 LR。结果表明，在这种方法的基础上，“金雀花碱取代的”脲和硫脲以及甲基枸橼酸与苯基马来酰亚胺的 Diels-Alder 加合物的硫代作用并不十分成功：仅发生了 2-吡啶酮核的硫代作用。

  DOI：

  10.1080/14786419.2020.1868460

文献信息

• Syntheses and evaluation of halogenated cytisine derivatives and of bioisosteric thiocytisine as potent and selective nAChR ligands
  作者：P Imming

  DOI：10.1016/s0223-5234(01)01222-3

  日期：2001.4

  We have developed one-step syntheses of halogenated derivatives of (-)-cytisine featuring a halogen substituent at positions 3, 5 or 3 and 5 of the 2-pyridone fragment, and prepared the novel bioisosteric thiocytisine by oxygen-sulphur exchange. The affinities of these pyridone-modified analogs of (-)-cytisine for (alpha (4))(2)(beta (2)),(3) and alpha7* nAChRs in rat forebrain membranes were determined by competition with (+/-)-[H-3]epibatidine and [H-3]MLA, respectively. The 3-halocytisines 7 possess subnanomolar affinities for (alpha4)(2)(beta2)(3) nAChRs, higher than those found for (-)-cytisine as well as for the 5-halocytisines 8 and 3,5-dihalocytisines 6. In contrast to the parent alkaloid the 3-halogenated species display much a higher affinity for the alpha7* nAChR subtype. The most potent molecule was 3-bromocytisine (7b) with preferential selectivity (200-fold) for the (alpha4)(2)(beta2)(3) subtype [K-i = 10 pM (alpha4 beta2) and 2.0 nM (alpha7*)]. Replacement of the lactam with a thiolactam pharmacophore to thiocytisine (12) resulted in a subnanomolar affinity for the (alpha4)(2)(beta2)(3) nAChR subtype (K-i = 0.832 nM), but in a drastic decrease of affinity for the alpha7* subtype; thiocytisine (12) has a K-i value of 4000 nM (alpha7*), giving a selectivity of 4800-fold for the neuronal (alpha4)(2)(beta2)(3)-nAChR and thus displaying the best affinity-selectivity profile in the series under consideration. (C) 2001 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.