N-benzylcytisine | 78867-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 英文名称: N-benzylcytisine
• 英文别名: benzylcytisine；(1R,9S)-11-benzyl-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-dien-6-one
• CAS: 78867-61-5
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O
• 分子量: 280.37
• InChiKey: OKPJEOSIUJHZFG-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-144 °C
• 沸点：
  486.8±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzylcytisine 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以97%的产率得到(1R,5S)-3-benzyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-8H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocine-8-thione
  参考文献：
  名称：

  Lawesson试剂硫代喹啉生物碱及其衍生物

  摘要：

  摘要 实现了喹尼西啶生物碱(-)-金雀花碱、甲基金雀花碱、嗜热霉素及其一些羰基衍生物的直接硫化。确定在沸腾的甲苯中以0.5当量进行反应。Lawesson 试剂 (LR) 对合成甲基、烯丙基、苄基胞嘧啶和嗜热霉素的硫代类似物最有效。已发现，在起始(-)-金雀花碱的3-甲酰胺或甲基金雀花碱的2-氧代和4-氧代衍生物的情况下，优选形成硫代酰胺；并且它们的彻底硫化需要过量的 LR。结果表明，在这种方法的基础上，“金雀花碱取代的”脲和硫脲以及甲基枸橼酸与苯基马来酰亚胺的 Diels-Alder 加合物的硫代作用并不十分成功：仅发生了 2-吡啶酮核的硫代作用。

  DOI：

  10.1080/14786419.2020.1868460
• 作为产物：
  描述：

  cytisine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 生成 N-benzylcytisine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of N-benzyl derivatives of cytisine

  摘要：

  对几种芳香醛进行细胞碱的还原烷基化研究。对合成的化合物进行了初步药理学调查。

  DOI：

  10.1007/s10600-006-0181-8

文献信息

• Visible-light-mediated decarboxylative alkylation of 2-pyridone derivatives <i>via</i> a C3-selective C–H functionalization
  作者：Worawat Niwetmarin、Rungroj Saruengkhanphasit、Chatchakorn Eurtivong、Somsak Ruchirawat

  DOI：10.1039/d1ob01829a

  日期：——

  direct C–H functionalization approach to access C3-alkylated 2-pyridone derivatives is reported. This study utilizes N-hydroxyphthalimide (NHPI) esters of various carboxylic acids as sources of alkyl radicals by reductive cleavage under photocatalytic reaction conditions. The carbon–carbon bond formation occurred site-selectively at C3 of 2-pyridone to give the desired products in moderate to good yields

  报道了一种直接的 C-H 官能化方法来获得 C3-烷基化的 2-吡啶酮衍生物。本研究利用各种羧酸的N-羟基邻苯二甲酰亚胺 (NHPI) 酯作为烷基自由基的来源，在光催化反应条件下通过还原裂解。碳-碳键的形成在 2-吡啶酮的 C3 位点选择性地发生，从而以中等至良好的产率得到所需的产物。该方法能够更快地获得可用于合成小分子药物的C3-烷基化吡啶酮化合物。
• Evaluation of sparteine-like chiral diamines in the enantioselective lithiation–electrophilic trapping of an O-alkyl carbamate
  作者：Cédric Genet、Matthew J. McGrath、Peter O'Brien

  DOI：10.1039/b600032k

  日期：——

  Seven (+)-sparteine-like diamines and (−)-sparteine were evaluated in the diamine-mediated asymmetric lithiation–trapping of an O-alkyl carbamate. The (+)-sparteine-like diamines (≥98 : 2 er by chiral shift NMR spectroscopy) were prepared from (−)-cytisine (>99 : 1 er by chiral HPLC of N-benzyl cytisine) and two new (+)-sparteine-like diamines containing N-CD3 substituents were included as part of

  在二胺介导的 O-烷基氨基甲酸酯的不对称锂化捕获中评估了七种 (+)-sparteine 样二胺和 (-)-sparteine。(+)-sparteine 样二胺（手性位移 NMR 光谱≥98:2 er）由 (-)-金雀花碱（N-苄基金雀花碱的手性 HPLC 得到 >99:1 er）和两个新的 (+)含有 N-CD3 取代基的类sparteine 二胺被包括在本研究中。从配体评估研究中获得了以下结果： (-)-sparteine 在诱导近乎完美的对映选择性 (99 : 1 er) 的能力方面无与伦比；N-甲基二胺和两种 N-CD3-取代的二胺是最佳的 (+)-sparteine 替代物（高达 96 : 4 er）；空间位阻更大的 N-烷基取代基降低了对映选择性（N-异丙基：86：14 er；N-CH2tBu：54：46 er）。从合成的角度来看，
• 一种C3-烯基化的2-吡啶酮类衍生物的制备方法
  申请人：五邑大学

  公开号：CN113024604B

  公开（公告）日：2022-05-03

  本发明公开了一种C3‑烯基化的2‑吡啶酮类衍生物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：将原料在催化体系下反应制得C3‑烯基化的2‑吡啶酮类衍生物。本发明的制备方法是原子经济性的，符合绿色化学的要求，在大规模生产过程中也不会产生其它副产物，达到了简化工艺、降低成本和减少环境污染的目的。
• (−)-Cytisine: Access to a stereochemically defined and functionally flexible piperidine scaffold
  作者：Worawat Niwetmarin、Hugo Rego Campello、Hazel A. Sparkes、Varinder K. Aggarwal、Timothy Gallagher

  DOI：10.1039/c8ob01456f

  日期：——

  N-Benzyl cytisine undergoes an efficient C(6)–N(7) cleavage via directed C(6) lithiation, borylation and oxidation to provide a “privileged” heterocyclic core unit comprising a highly functionalised, cis-3,5-disubstituted piperidine in enantiomerically pure form. The potential offered by this unit as a means to explore chemical space has been evaluated and methods have been defined (and illustrated)

  N-苄基金雀花碱通过定向 C(6) 锂化、硼化和氧化进行有效的 C(6)–N(7) 裂解，以提供包含高度官能化的顺式-3,5-二取代哌啶的“特权”杂环核心单元对映体纯的形式。该单元作为探索化学空间的一种手段所提供的潜力已经过评估，并且已经定义（并说明）了允许选择性操纵 N(1)、C(3') 和吡啶酮 N 的方法。吡啶酮核心也可以通过多样化溴化（在 C(3'') 和 C(5'')) 与基于 Ir 催化的硼化的直接 C-H 活化互补，以提供对 C(4'') 的访问。评估了使用基于硼酸盐的 1,2-迁移作为介导 C(6)-N(7) 裂解金雀花碱的替代触发器，但失败了。然而，中间体硼酸盐的稳定性为使用 Matteson 同源化和 Zweifel 烯化制备金雀花碱本身开辟了一条新途径。
• Regio- and diastereoselective functionalization of (−)-cytisine
  作者：Nicolas Houllier、Sonia Gouault、Marie-Claire Lasne、Jacques Rouden

  DOI：10.1016/j.tet.2006.09.057

  日期：2006.12

  (-)-N-Benzyl cytisine has been stereoselectively substituted in moderate to high yields on its carbon 6 (Csp(3) a to the pyridone nitrogen). The reaction involved the in situ trapping of the carbantion formed by reaction of lithium diisopropyl amide (LDA) and its reaction with electrophiles (alkyl, allyl, benzyl halides, non-enolizable aldehydes, and Weinreb amide). In the absence of an electrophile or with its addition after the formation of the carbanion, a dimeric structure was isolated (yield: 42%) resulting from the 1,4-addition of the carbanion on the pyridone ring of another cytisine molecule. Deprotection of the benzyl group (Olofson's reagent) allowed the formation of 6-substituted derivatives of the natural product, cytisine, a potent agonist of nicotinic receptors of subtype alpha(4)beta(2). (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-N-苯甲基 cytisine 在其碳6位（Csp³，连接至吡啶酮氮）上已进行了立体选择性取代反应，获得了中等至高的产率（Csp³ 碳连接到吡啶酮氮）。该反应涉及通过锂二异丙基胺（LDA）与 cytisine 反应生成的卡拜离子的原位捕获及其与亲电试剂（烷基、烯丙基、苯甲基卤化物、不可烯醇化的醛以及Weinreb酰胺）的反应。在没有亲电试剂存在的情况下，或者在卡拜离子形成后再加入亲电试剂，则会得到一个二聚体结构（收率：42%），这是由于卡拜离子在另一分子 cyti sine 的吡啶酮环上发生了1,4-加成。通过脱保护苯甲基基团（Olofson试剂），成功合成了天然产物cytisine的6-取代衍生物，其是α4β2烟碱型受体的强效激动剂。 （C）2006 Elsevier Ltd. 保留所有权利。