(R)-N-(1-(4-chlorophenyl)cyclobutanemethylene)-t-butanesulfinamide | 858645-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(1-(4-chlorophenyl)cyclobutanemethylene)-t-butanesulfinamide
• 英文别名: (NE,R)-N-[[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]methylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 858645-29-1
• 化学式: C₁₅H₂₀ClNOS
• 分子量: 297.849
• InChiKey: CVYJKMAZIGGTCF-GTENMVSRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-Bromo-2-methyl-1-<(tetrahydropyranyl)oxy>propane 、 (R)-N-(1-(4-chlorophenyl)cyclobutanemethylene)-t-butanesulfinamide 在 lithium 、 Al(Oct)3 作用下， 以 乙醚 、 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到(2R,4R)-4-amino-4-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-2-methylbutan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  在对映体纯叔丁基亚磺胺中加入格氏试剂，通过溶剂作用控制非对映选择性：西布曲明羟基衍生物的立体异构体的合成。

  摘要：

  [反应：见正文]已开发出一种有效的方法，可通过将Grignard试剂（R）-或（S）-5加到亚磺酰基亚胺（R）-1的单个对映体中来制备西布曲明的羟基衍生物的所有四个异构体只需通过调节反应溶剂即可。CH（2）Cl（2）和THF中非对映选择性的逆转现象暗示该反应可能通过CH（2）Cl（2）中的螯合的环状过渡态和THF中的非螯合的无环过渡态进行。

  DOI：

  10.1021/ol0507017
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)-1-氰基环丁烷 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-N-(1-(4-chlorophenyl)cyclobutanemethylene)-t-butanesulfinamide
  参考文献：
  名称：

  可调节的烷基或芳基亚磺酰胺在手性胺的立体选择性合成中的首次应用：使用（R）-三乙基甲基亚磺酰胺（（R）-TESA）不对称合成（R）-二甲基甲基异丁胺（（R）-DDMS）。

  摘要：

  将i-BuLi高度非对映选择性地添加到三乙基甲基亚磺酰胺衍生的Aldimine中，作为（R）-didesmethylsibutramine的首个不对称合成的关键步骤。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol026699q

文献信息

• Synthesis, methods of using, and compositions of hydroxylated cyclobutylalkylamines
  申请人：——

  公开号：US20020115727A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  The invention relates, in part, to making of making and using, and compositions comprising, racemic and stereomerically pure cyclobutylalkylamines, including hydroxylated sibutramine and hydroxylated metabolites of sibutramine. Methods of treating and preventing a variety of diseases and disorders are disclosed, as are pharmaceutical compositions and unit dosage forms that comprise compounds of the invention.

  该发明涉及部分制备和使用，以及包含环丁基烷基胺的混合物和立体异构体纯度的制备和使用，包括羟基西布曲明和西布曲明的羟基代谢物。公开了治疗和预防各种疾病和疾病的方法，以及包括该发明化合物的药物组合物和单位剂量形式。
• Control of Diastereoselectivity by Solvent Effects in the Addition of Grignard Reagents to Enantiopure <i>t</i>-Butylsulfinimine:  Syntheses of the Stereoisomers of the Hydroxyl Derivatives of Sibutramine
  作者：Bruce Z. Lu、Chris Senanayake、Nansheng Li、Zhengxu Han、Roger P. Bakale、Stephen A. Wald

  DOI：10.1021/ol0507017

  日期：2005.6.1

  [reaction: see text] An efficient method has been developed to prepare all four isomers of the hydroxyl derivatives of sibutramine by addition of Grignard reagents (R)- or (S)-5 to a single enantiomer of sulfinyl imine (R)-1 simply by tuning the reaction solvent. The phenomenon of the reversed diastereoselectivity in CH(2)Cl(2) and THF implied that the reaction may proceed through a chelated cyclic

  [反应：见正文]已开发出一种有效的方法，可通过将Grignard试剂（R）-或（S）-5加到亚磺酰基亚胺（R）-1的单个对映体中来制备西布曲明的羟基衍生物的所有四个异构体只需通过调节反应溶剂即可。CH（2）Cl（2）和THF中非对映选择性的逆转现象暗示该反应可能通过CH（2）Cl（2）中的螯合的环状过渡态和THF中的非螯合的无环过渡态进行。
• First Application of Tunable Alkyl or Aryl Sulfinamides to the Stereoselective Synthesis of a Chiral Amine:  Asymmetric Synthesis of (<i>R</i>)-Didesmethylsibutramine ((<i>R</i>)-DDMS) Using (<i>R)</i>-Triethylmethylsulfinamide ((<i>R</i>)-TESA)
  作者：Zhengxu Han、Dhileepkumar Krishnamurthy、Derek Pflum、Paul Grover、Stephen A. Wald、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol026699q

  日期：2002.11.1

  A highly diastereoselective addition of i-BuLi to a triethylmethylsulfinamide derived aldimine was used as the key step in the first asymmetric synthesis of (R)-didesmethylsibutramine, a metabolite of sibutramine for the potential treatment of CNS disorders. [reaction: see text]

  将i-BuLi高度非对映选择性地添加到三乙基甲基亚磺酰胺衍生的Aldimine中，作为（R）-didesmethylsibutramine的首个不对称合成的关键步骤。[反应：看文字]