3′-deoxy-3′-[4-(2-pyridinyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]thymidine | 127479-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3′-deoxy-3′-[4-(2-pyridinyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]thymidine
• 英文别名: 3'-deoxy-3'-(4-pyridin-2-yl-1,2,3-triazol-1-yl)-β-D-thymidine；3'-(4-(2-pyridine)-1,2,3-triazol-1-yl)-3'-deoxythymidine；3''-(4-(2-Pyridine)-1,2,3-triazole-1-yl)-2''-deoxythymidine；1-[(2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-pyridin-2-yltriazol-1-yl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 127479-76-9
• 化学式: C₁₇H₁₈N₆O₄
• 分子量: 370.368
• InChiKey: KEBQIHFEQIBHOQ-RRFJBIMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3′-deoxy-3′-[4-(2-pyridinyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]thymidine 在 盐酸 、 recombinant Ureaplasma parvum Q₉PPP₅ thymidine kinase 、 腺苷 5'-三磷酸酯-gamma-32P 、 三羟甲基氨基甲烷 、 magnesium chloride 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 、 bovine serum albumin 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.37h， 生成
  参考文献：
  名称：

  3′-(1,2,3-三唑-1-基)-3′-脱氧胸苷类似物作为人和解脲支原体胸苷激酶的底物，用于结构活性研究

  摘要：

  致病性支原体小脲原体( Up ) 会引起机会性感染，并依赖于核苷的挽救来进行 DNA 合成，而Up胸苷激酶 ( Up TK) 则提供必需的胸苷核苷酸。抗 HIV 化合物 3́-azido-3'-deoxythymidine (AZT) 是 TK 的良好底物。描述了在胡伊斯根条件下从 AZT 快速有效合成新的 3'-α-[1,2,3]三唑-3'-脱氧胸苷类似物的方法。使用人胞质胸苷激酶 (hTK1) 和Up TK测试了 13 种 3'-类似物。在所有情况下，Up TK 的新类似物均表现出比 hTK1 更高的效率（K m / V最大值） 。尽管如此，hTK1 仍优先被 10 个测试类似物中的 9 个抑制。构建了Up TK 和 hTK1的结构模型并用于解释动力学结果。两种酶的活性位点内的核苷有两种不同的结合模式，其中一种在细菌酶中占主导地位，另一种在 hTK1 中占主导地位。这些结果将有助于抗支原体核苷的未来开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.03.023
• 作为产物：
  描述：

  2-乙炔基吡啶 、 齐多夫定 在 铜 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以86%的产率得到3′-deoxy-3′-[4-(2-pyridinyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]thymidine
  参考文献：
  名称：

  3′-(1,2,3-三唑-1-基)-3′-脱氧胸苷类似物作为人和解脲支原体胸苷激酶的底物，用于结构活性研究

  摘要：

  致病性支原体小脲原体( Up ) 会引起机会性感染，并依赖于核苷的挽救来进行 DNA 合成，而Up胸苷激酶 ( Up TK) 则提供必需的胸苷核苷酸。抗 HIV 化合物 3́-azido-3'-deoxythymidine (AZT) 是 TK 的良好底物。描述了在胡伊斯根条件下从 AZT 快速有效合成新的 3'-α-[1,2,3]三唑-3'-脱氧胸苷类似物的方法。使用人胞质胸苷激酶 (hTK1) 和Up TK测试了 13 种 3'-类似物。在所有情况下，Up TK 的新类似物均表现出比 hTK1 更高的效率（K m / V最大值） 。尽管如此，hTK1 仍优先被 10 个测试类似物中的 9 个抑制。构建了Up TK 和 hTK1的结构模型并用于解释动力学结果。两种酶的活性位点内的核苷有两种不同的结合模式，其中一种在细菌酶中占主导地位，另一种在 hTK1 中占主导地位。这些结果将有助于抗支原体核苷的未来开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.03.023

文献信息

• New [(η⁵-C₅H₅)Ru(N–N)(PPh₃)][PF₆] compounds: colon anticancer activity and GLUT-mediated cellular uptake of carbohydrate-appended complexes
  作者：Pedro R. Florindo、Diane M. Pereira、Pedro M. Borralho、Paulo J. Costa、M. F. M. Piedade、Cecília M. P. Rodrigues、Ana C. Fernandes

  DOI：10.1039/c6dt01571a

  日期：——

  Ruthenium glycoconjugates, with privileged passage through HCT116 colon cancer cell membranes via glucose transporters, are reported.

  钌糖基共轭物，通过葡萄糖转运体优先穿过HCT116结肠癌细胞膜，有报道。
• 3′-[4-Aryl-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3′-deoxythymidine Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Human Mitochondrial Thymidine Kinase
  作者：Sara Van Poecke、Ana Negri、Federico Gago、Ineke Van Daele、Nicola Solaroli、Anna Karlsson、Jan Balzarini、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/jm901532h

  日期：2010.4.8

  In an effort to increase the potency and selectivity of earlier identified substrate-based inhibitors of mitochondrial thymidine kinase 2 (TK-2), we now describe the synthesis of new thymidine analogues containing a 4- or 5-substituted 1,2,3-triazol-1-yl substituent at the 3'-position of the 2'-deoxyribofuranosyl ring. These analogues were prepared by Cu- and Ru-catalyzed cycloadditions of 3'-azido-3'-deoxythymidine and the appropriate alkynes, which produced the 1,4- and 1,5-triazoles, respectively. Selected analogues showed nanomolar inhibitory activity for TK-2, while virtually not affecting the TK-1 counterpart. Enzyme kinetics indicated a competitive and uncompetitive inhibition profile against thymidine and the cosubstrate ATP, respectively. This behavior is rationalized by suggesting that the inhibitors occupy the substrate-binding site in a TK-2 ATP complex that maintains the enzyme's active site in a closed conformation through the stabilization of a small lid domain.
• HABICH, DIETER;BARTH, WOLFGANG;ROSNER, MANFRED, HETEROCYCLES, 29,(1989) N1, C. 2083-2088
  作者：HABICH, DIETER、BARTH, WOLFGANG、ROSNER, MANFRED

  DOI：——

  日期：——
• EFFICIENT INHIBITION OF HSP27
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITAET DRESDEN

  公开号：US20170216297A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to novel HSP27 inhibitors, in particular purine derivatives according to general formula (I) or (II) and phenothiazine derivatives according to formula (V), and to their use as drugs for the selective inhibition of the heat shock protein HSP27 (HSPB1), in particular for use in the treatment of carcinomas or cystic fibrosis, said inhibitors having a particularly advantageous activity in the lower micromolar or sub-micromolar active ingredient concentration range with respect to HSP2.