1-(1'-oxocyclopentan-2'-yl)-5-fluorouracil | 93473-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(1'-oxocyclopentan-2'-yl)-5-fluorouracil
• 英文别名: 5-fluoro-1-(2-oxocyclopentyl)uracil；5-Fluoro-1-(2-oxocyclopentyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 93473-99-5
• 化学式: C₉H₉FN₂O₃
• 分子量: 212.18
• InChiKey: GRZMLRXKXIQLKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1'-oxocyclopentan-2'-yl)-5-fluorouracil 在 叔丁醇 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 5-氟脲嘧啶
  参考文献：
  名称：

  立体电子效应从5-氟-1-（2-氧代环烷基）尿嘧啶单电子还原释放5-氟尿嘧啶，这是一类新的辐射激活的抗肿瘤前药。

  摘要：

  合成了一系列5-氟-1-（2'-氧代环烷基）尿嘧啶（3-11），它们可能是用于缺氧肿瘤细胞放射治疗的新型放射激活前药，以评估分子结构与反应性之间的关系。抗性5-氟尿嘧啶（1）在缺氧水溶液中的单电子还原释放。所有带有2'-氧代基团的化合物3-11被水合电子（eaq-）还原为一个电子，从而经历C（1'）-N（1）键解离，从而在47-96中释放5-氟尿嘧啶1在无氧水溶液的辐射分解时，收率％，而没有2′-氧代取代基的对照化合物（12、13）对这种还原性C（1′）-N（1）键解离没有反应性。辐射一电子还原中2-氧代化合物的分解作用进一步增强，N，N-二甲基甲酰胺中通过循环伏安法测得的单电子还原电位变得更正。5-氟尿嘧啶释放的效率在很大程度上取决于2-氧代化合物的结构柔性。代表性化合物的X射线晶体学研究表明，C（1'）-N（1）键在基态下具有正常的几何形状和键长。通过AM1方法进行的MO计算表明，LU

  DOI：

  10.1021/jo000245u
• 作为产物：
  描述：

  2-氯环戊酮 、 O,O’-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶 在 四氯化锡 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(1'-oxocyclopentan-2'-yl)-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  立体电子效应从5-氟-1-（2-氧代环烷基）尿嘧啶单电子还原释放5-氟尿嘧啶，这是一类新的辐射激活的抗肿瘤前药。

  摘要：

  合成了一系列5-氟-1-（2'-氧代环烷基）尿嘧啶（3-11），它们可能是用于缺氧肿瘤细胞放射治疗的新型放射激活前药，以评估分子结构与反应性之间的关系。抗性5-氟尿嘧啶（1）在缺氧水溶液中的单电子还原释放。所有带有2'-氧代基团的化合物3-11被水合电子（eaq-）还原为一个电子，从而经历C（1'）-N（1）键解离，从而在47-96中释放5-氟尿嘧啶1在无氧水溶液的辐射分解时，收率％，而没有2′-氧代取代基的对照化合物（12、13）对这种还原性C（1′）-N（1）键解离没有反应性。辐射一电子还原中2-氧代化合物的分解作用进一步增强，N，N-二甲基甲酰胺中通过循环伏安法测得的单电子还原电位变得更正。5-氟尿嘧啶释放的效率在很大程度上取决于2-氧代化合物的结构柔性。代表性化合物的X射线晶体学研究表明，C（1'）-N（1）键在基态下具有正常的几何形状和键长。通过AM1方法进行的MO计算表明，LU

  DOI：

  10.1021/jo000245u

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of a series of ftorafur analogs: the effect of varying electronegativity at the 1'-position
  作者：Mark H. Holshouser、Annette M. Shipp、Paul W. Ferguson

  DOI：10.1021/jm00380a016

  日期：1985.2

  To test the effect of changes in electronegativity within the alicyclic N-1 substituent 5-fluorouracil analogues on cytotoxic activity, a series of derivatives of ftorafur, 1-(2'-tetrahydrofuranyl)-5-fluorouracil, was synthesized and tested for antitumor activity in the P388 lymphocytic leukemia screen and cytotoxic activity in the L1210 cell culture screen. Two compounds of N-1 substituent with high electronegativity, the 2'-tetrahydrothiophene 1'-oxide and the 2'-tetrahydrothiophene 1',1'-dioxide derivatives, demonstrated the highest in vitro L1210 cell inhibition (84.5% and 92.0%, respectively). Furthermore, against P388 lymphocytic leukemia in vivo, the 2'-tetrahydrothiophene 1'-oxide derivative showed significant activity (T/C = 143). Other compounds of similar or lower electronegativity within the N-1 cyclic substituent were inactive against P388 lymphocytic leukemia and less active against L1210 cells.