5-fluoro-N-(2-phenylethyl)-2,4-dioxopyrimidine-1-carboxamide | 65238-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-fluoro-N-(2-phenylethyl)-2,4-dioxopyrimidine-1-carboxamide
• 英文别名: 5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidine-1-carboxylic acid phenethylamide；1-Phenethylcarbamoyl-5-fluoruracil；1-Phenethylcarbamoyl-5-fluorouracil；5-fluoro-2,4-dioxo-N-(2-phenylethyl)pyrimidine-1-carboxamide
• CAS: 65238-84-8
• 化学式: C₁₃H₁₂FN₃O₃
• 分子量: 277.255
• InChiKey: XDWXWKXFGAHWPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161 °C
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 2-苯乙基异氰酸酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 生成 5-fluoro-N-(2-phenylethyl)-2,4-dioxopyrimidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成尿嘧啶脲衍生物作为有效和选择性的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂†

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是参与内源性大麻素（尤其是anandamide）生物降解的关键酶之一。FAAH的药理学阻断作用可恢复内源性大麻素的水平，从而在治疗炎症，抑郁和多发性硬化症方面提供治疗益处。在这项研究中，设计并合成了一系列尿嘧啶脲衍生物作为FAAH抑制剂。N-己基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-羧酰胺（1a的C5位置和侧链的结构修饰）导致FAAH抑制剂具有更高的效能和选择性。结构-活性关系（SAR）研究表明，C5吸电子取代基优选具有最佳效能，但不具有选择性，而用苯基烷基基团或联苯基取代烷基链可显着提高抑制效力和对FAAH的选择性。开发了两种高效的皮摩尔FAAH抑制剂（4c，IC 50 = 0.3±0.05 nM; 4d，IC 50 = 0.8±0.1 nM）。化合物4c以快速，选择性，非竞争性和不可逆的方式抑制FAAH。这项研究提供了几种高效和选择性的FAAH抑

  DOI：

  10.1039/c7ra02237a

文献信息

• Discovery of Uracil Derivatives as Potent Inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：Yan Qiu、Yang Zhang、Yuhang Li、Jie Ren

  DOI：10.3390/molecules21020229

  日期：——

  family of signaling lipids, which exerts neuroprotective, anti-inflammatory, and analgesic properties. In the present study, a conjugated 2,4-dioxo-pyrimidine-1-carboxamide scaffold was confirmed as a novel template for FAAH inhibitors, based on which, a series of analogues had been prepared for an initial structure-activity relationship (SAR) study. Most of the synthesized compounds displayed moderate

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种细胞内丝氨酸酶，参与信号脂质脂肪酸乙醇酰胺家族的生物降解，具有神经保护、抗炎和镇痛作用。在本研究中，共轭 2,4-dioxo-pyrimidine-1-carboxamide 支架被确认为 FAAH 抑制剂的新模板，在此基础上，已经制备了一系列用于初始构效关系 (SAR) 的类似物学习。大多数合成的化合物显示出中等至显着的 FAAH 抑制效力。其中，化合物 11 和 14 显示出比其他化合物更好的活性，IC50 值为 21 和 53 nM。SAR 分析表明 2,4-dioxopyrimidine-1-carboxamides 代表了一类新型的 FAAH 强效抑制剂，尿嘧啶环上的取代或 N 端基团的取代可能有利于抑制效力。选定的此类化合物可用作进一步研究的有用母体分子。
• [EN] ALKYL-, ACYL-, UREA-, AND AZA-URACIL SULFIDE:QUINONE OXIDOREDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SULFURE:QUINONE OXYDORÉDUCTASE ALKYLE, ACYLE, URÉE, ET AZA-URACILE
  申请人：BIOELECTRON TECH CORP

  公开号：WO2017123823A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  This application discloses compounds and pharmaceutical compositions and methods of using the same for inhibition of sulfide:quinone oxidoreductase (SQOR).

  该应用程序披露了化合物、药物组合物以及使用相同的方法，用于抑制硫化物：喹喔酮氧化还原酶（SQOR）。
• OZAKI S.; IKE Y.; MIZUNO H.; ISHIKAWA K.; MORI H., BULL. CHEM. SOC. JAP. <BCSJ-A8>, 1977, 50, NO 9, 2406-2412
  作者：OZAKI S.、 IKE Y.、 MIZUNO H.、 ISHIKAWA K.、 MORI H.

  DOI：——

  日期：——
• JPS5359680A
  申请人：——

  公开号：JPS5359680A

  公开（公告）日：1978-05-29
• Design and synthesis of uracil urea derivatives as potent and selective fatty acid amide hydrolase inhibitors
  作者：Yan Qiu、Jie Ren、Hongwei Ke、Yang Zhang、Qi Gao、Longhe Yang、Canzhong Lu、Yuhang Li

  DOI：10.1039/c7ra02237a

  日期：——

  picomolar FAAH inhibitors (4c, IC50 = 0.3 ± 0.05 nM; 4d, IC50 = 0.8 ± 0.1 nM) were developed. Compound 4c inhibited FAAH in a rapid, selective, noncompetitive, and irreversible pattern. This study provides several highly potent and selective FAAH inhibitors and an optimized chemical scaffold for the development of FAAH inhibitors. We anticipate that these FAAH inhibitors will enable new possibilities in

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是参与内源性大麻素（尤其是anandamide）生物降解的关键酶之一。FAAH的药理学阻断作用可恢复内源性大麻素的水平，从而在治疗炎症，抑郁和多发性硬化症方面提供治疗益处。在这项研究中，设计并合成了一系列尿嘧啶脲衍生物作为FAAH抑制剂。N-己基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-羧酰胺（1a的C5位置和侧链的结构修饰）导致FAAH抑制剂具有更高的效能和选择性。结构-活性关系（SAR）研究表明，C5吸电子取代基优选具有最佳效能，但不具有选择性，而用苯基烷基基团或联苯基取代烷基链可显着提高抑制效力和对FAAH的选择性。开发了两种高效的皮摩尔FAAH抑制剂（4c，IC 50 = 0.3±0.05 nM; 4d，IC 50 = 0.8±0.1 nM）。化合物4c以快速，选择性，非竞争性和不可逆的方式抑制FAAH。这项研究提供了几种高效和选择性的FAAH抑