tert-butyl 4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-1-carboxylate | 943324-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-chloro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；1,1-dimethylethyl 4-chloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-chloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-1-carboxylate
• CAS: 943324-22-9
• 化学式: C₁₀H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 254.676
• InChiKey: FIHKHWDZZFQXDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-1-carboxylate 、 benzyl-[6-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-quinoxalin-2-yl]-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 四丁基溴化铵 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.17h， 以1%的产率得到benzyl[6-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)quinoxalin-2-yl]amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED QUINOXALINES AND BENZOTRIAZINE P70S6 KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE TYPE QUINOXALINES ET BENZOTRIAZINE SUBSTITUÉES DE LA P70S6 KINASE

  摘要：

  该发明提供了抑制或调节p70S6激酶活性的化合物，该化合物的结构如下式（0），或其盐、互变异构体或N-氧化物；其中：X1为N或N+(0-)；X2为N或CH；Q1为可选择取代的C1-8烷基；Q2为键或可选择取代的C1-8烷基基团；R1选自氢和Cy1基团；Cy1为可选择取代的含有0、1或2个来自O和S的杂原子环成员的4到7成员单环非芳香碳环或杂环基团及S的氧化形式；R2、R3和R4相同或不同，每个选自氢、氟、氯、C1-2烷基和C1-2烷氧基，其中每个C1-2烷基和C1-2烷氧基可选择地取代为两个或更多氟原子；Ar1为可选择取代的含有0、1或2个来自O、N和S的杂原子环成员的单环5或6成员芳基或杂芳基环，或一个萘环；Ar2为可选择取代的含有1、2、3或4个来自O、N和S的杂原子环成员的双环8到11成员杂芳基基团。这些化合物在医学上有用，例如在治疗癌症（如三阴性乳腺癌、脑肿瘤和来自非脑部癌症的脑转移瘤）、神经发育疾病（如脆性X综合征）和神经退行性疾病等疾病或病况的治疗中。

  公开号：

  WO2016170163A1
• 作为产物：
  描述：

  别嘌醇 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl 4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Janus激酶3抑制剂的新型铰链结合母题：Tofacitinib生物等位基因的全面的结构-活性关系研究。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402252

文献信息

• WO2007/76423
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• INHIBITORS OF Akt ACTIVITY
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1968568A2

  公开（公告）日：2008-09-17
• [EN] INHIBITORS OF Akt ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS D'ACTIVITE Akt
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2007076423A2

  公开（公告）日：2007-07-05

  [EN] Invented are novel thiophene compounds, the use of such compounds as inhibitors of protein kinase B activity and in the treatment of cancer and arthritis.
  [FR] La présente invention concerne des composés de thiophène atypiques, l'utilisation de tels composés comme inhibiteurs de l'activité de la protéine kinase B et pour le traitement du cancer et de l'arthrite.
• Novel Hinge-Binding Motifs for Janus Kinase 3 Inhibitors: A Comprehensive Structure-Activity Relationship Study on Tofacitinib Bioisosteres
  作者：Matthias Gehringer、Michael Forster、Ellen Pfaffenrot、Silke M. Bauer、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1002/cmdc.201402252

  日期：2014.11

  compounds share a common 7H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine hinge binding motif, and little is known about modifications tolerated at this heterocyclic core. In the current study, a library of tofacitinib bioisosteres was prepared and tested against JAK3. The compounds possessed the tofacitinib piperidinyl side chain, whereas the hinge binding motif was replaced by a variety of heterocycles mimicking its pharmacophore

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。
• [EN] SUBSTITUTED QUINOXALINES AND BENZOTRIAZINE P70S6 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYPE QUINOXALINES ET BENZOTRIAZINE SUBSTITUÉES DE LA P70S6 KINASE
  申请人：SENTINEL ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2016170163A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The invention provides compounds that inhibit or modulate the activity of p70S6 kinase, the compounds being of the formula (0), or a salt, tautomer or N-oxide thereof; wherein: X1 is N or N+(0-); X2 is N or CH; Q1 is an optionally substituted C1-8 alkylene; Q2 is a bond or an optionally substituted C1-8 alkylene group; R1 is selected from hydrogen and a group Cy1; Cy1 is an optionally substituted 4 to 7 membered monocyclic non-aromatic carbocyclic or heterocyclic group containing 0, 1 or 2 heteroatom ring members selected from O and S and oxidised forms of S; R2, R3 and R4 are the same or different and each is selected from hydrogen, fluorine, chlorine, C1-2 alkyl and C1-2 alkoxy, wherein each C1-2 alkyl and C1-2 alkoxy is optionally substituted with two or more fluorine atoms; Ar1 is an optionally substituted monocyclic 5 or 6-membered aryl or heteroaryl ring containing 0, 1 or 2 heteroatom ring members selected from O, N and S, or a naphthyl ring Ar2 is an optionally substituted bicyclic 8 to 1 1 -membered heteroaryl group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatom ring members selected from O, N and S. The compounds are useful in medicine, for example in the treatment of a disease or condition selected from cancers (e.g. triple negative breast cancer, brain tumours and brain metastases arising from non-brain cancers), neurodevelopmental diseases (e.g. Fragile X syndrome) and neurodegenerative diseases.

  该发明提供了抑制或调节p70S6激酶活性的化合物，该化合物的结构如下式（0），或其盐、互变异构体或N-氧化物；其中：X1为N或N+(0-)；X2为N或CH；Q1为可选择取代的C1-8烷基；Q2为键或可选择取代的C1-8烷基基团；R1选自氢和Cy1基团；Cy1为可选择取代的含有0、1或2个来自O和S的杂原子环成员的4到7成员单环非芳香碳环或杂环基团及S的氧化形式；R2、R3和R4相同或不同，每个选自氢、氟、氯、C1-2烷基和C1-2烷氧基，其中每个C1-2烷基和C1-2烷氧基可选择地取代为两个或更多氟原子；Ar1为可选择取代的含有0、1或2个来自O、N和S的杂原子环成员的单环5或6成员芳基或杂芳基环，或一个萘环；Ar2为可选择取代的含有1、2、3或4个来自O、N和S的杂原子环成员的双环8到11成员杂芳基基团。这些化合物在医学上有用，例如在治疗癌症（如三阴性乳腺癌、脑肿瘤和来自非脑部癌症的脑转移瘤）、神经发育疾病（如脆性X综合征）和神经退行性疾病等疾病或病况的治疗中。