N-(fluorenyl-9-methoxycarbonyl)-D-alanine N-hydroxysuccinimide ester | 198543-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-(fluorenyl-9-methoxycarbonyl)-D-alanine N-hydroxysuccinimide ester
• 英文别名: (R)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)propanoate；N-alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)-D-alanine succinimidyl ester (Fmoc-D-Ala-OSu)；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 198543-47-4
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₆
• 分子量: 408.411
• InChiKey: FZBMNXOJLBTQHV-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(fluorenyl-9-methoxycarbonyl)-D-alanine N-hydroxysuccinimide ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 以0.505 g的产率得到Fmoc-D-丙氨酸醇
  参考文献：
  名称：

  N保护的β-氨基醇和短肽 的便捷合成和晶体学分析†

  摘要：

  一种简便，高效且无外消旋的方法，使用该方法合成N保护的β-氨基醇和肽醇N-羟基琥珀酰亚胺描述了活性酯。使用这种方法，可以高产率分离出二肽，三肽和五肽醇。分析了β-氨基醇，二肽和三肽醇的晶体构象，在三肽醇晶体中观察到了明确定义的III型β角。发现该方法与Fmoc-，Boc-和其他侧链保护基相容。

  DOI：

  10.1039/c0ob01226b
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 Fmoc-D-丙氨酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(fluorenyl-9-methoxycarbonyl)-D-alanine N-hydroxysuccinimide ester
  参考文献：
  名称：

  Development of Anilino-Maytansinoid ADCs that Efficiently Release Cytotoxic Metabolites in Cancer Cells and Induce High Levels of Bystander Killing

  摘要：

  抗体氨基氮杂丝氨霉素偶联物（AaMCs）已制备完成，其中一种含有苯胺基团的氮杂丝氨霉素通过苯胺胺键与二肽连接，该二肽又通过共价键与所需单克隆抗体相连。利用不同二肽（包括甘-甘、左旋缬-左旋瓜氨酸和丙氨酸-丙氨酸的四种立体异构体）制备了多种此类偶联物。通过选择连接子中的二肽，可以改变AaMCs的性质。除携带d-Ala-d-Ala肽链连接子的AaMC外，每种AaMC在体外均显示出比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更高的旁观者杀伤效果。在小鼠模型中，携带d-Ala-l-Ala二肽连接子的抗CanAg AaMC在对抗异质性HT-29异种移植方面比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更有效，而这两种偶联物显示出相似的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.5b00430

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE-CONTAINING LINKAGE SYSTEMS FOR DRUG CONJUGATES<br/>[FR] SYSTÈMES DE LIAISON CONTENANT UN SULFONAMIDE POUR CONJUGUÉS DE MÉDICAMENTS
  申请人：CT FOR DRUG RES AND DEV

  公开号：WO2015095953A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Sulfonamide-containing linkage systems for release of payload compounds from an attached targeting moiety in drug conjugates. The conjugates have the formula of [(P)-(L)]m-(T), wherein (P) is a payload compound, (L) is a linker, (T) is a targeting moiety and m is an integer from 1- to 10. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such conjugates and there use in treating cancer.

  含有磺胺基的连接系统，用于从药物共轭物中的附加靶向基团释放有效成分。这些共轭物的化学式为[(P)-(L)]m-(T)，其中(P)代表有效成分，(L)代表连接剂，(T)代表靶向基团，m为1到10之间的整数。还提供了包含这种共轭物的药物组合物，并用于治疗癌症。
• Maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
  申请人：Widdison Wayne C.

  公开号：US09289512B2

  公开（公告）日：2016-03-22

  The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugate having a peptide linkers and more specifically to conjugates of formula (I). The invention also provides novel cytotoxic agents of formula (II), linker compounds represented by formula (III), and drug-linker compounds represented by formula (IV). The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  该发明涉及具有肽连接剂的新型细胞结合剂-细胞毒剂结合物，并更具体地涉及公式(I)的结合物。该发明还提供了公式(II)的新型细胞毒剂，以及由公式(III)表示的连接剂化合物和由公式(IV)表示的药物-连接剂化合物。该发明还提供了用于抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物中增生性疾病的组合物和方法，使用该发明的化合物或结合物。
• VAR2CSA-drug conjugates
  申请人：ZYMEWORKS INC.

  公开号：US10675355B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  VAR2CSA-drug conjugates having biological activity are disclosed. Methods associated with preparation and use of such conjugates, as well as pharmaceutical compositions comprising such conjugates, are also disclosed.

  本研究公开了具有生物活性的 VAR2CSA-药物共轭物。还公开了与制备和使用此类共轭物相关的方法，以及包含此类共轭物的药物组合物。
• Supramolecular Hydrogels Respond to Ligand−Receptor Interaction
  作者：Yan Zhang、Hongwei Gu、Zhimou Yang、Bing Xu

  DOI：10.1021/ja036817k

  日期：2003.11.1

  N-(Fluorenyl-9-Methoxycarbonyl) dipeptides form supramolecular hydrogels via hydrogen bonding and hydrophobic interactions. These hydrogels respond to a ligand-receptor interaction as well as to thermal or pH perturbation and also exhibit chiral recognition.
• VAR2CSA-DRUG CONJUGATES
  申请人：Zymeworks Inc.

  公开号：EP3087091B1

  公开（公告）日：2021-10-20