isosorbide 2-aspirinate | 206556-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isosorbide 2-aspirinate
• 英文别名: Isosorbide-2-aspirinate；[(3R,3aR,6S,6aR)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] 2-acetyloxybenzoate
• CAS: 206556-91-4
• 化学式: C₁₅H₁₆O₇
• 分子量: 308.288
• InChiKey: NSZSKBVMZCOOIC-YXCITZCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isosorbide 2-aspirinate 、 3-(氯甲基)苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 反应 12.0h， 以903.4 mg的产率得到[(3R,3aR,6S,6aR)-3-[3-(chloromethyl)benzoyl]oxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] 2-acetyloxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  基于异山梨醇的阿司匹林前药：一氧化氮释放基团的整合

  摘要：

  阿司匹林前药和相关的释放一氧化氮的化合物具有重大的治疗前景，但由于阿司匹林的酯化作用使其乙酸酯基非常易受血浆酯酶介导的水解作用，因此难以设计。异山梨醇-2-aspirinate-5-salicylate是人血中真正的阿司匹林前药，因为与血浆BuChE相互作用后，它可以有效地水解为阿司匹林。我们表明，远程5酯的身份决定了阿司匹林是否属于血浆介导的水解产物。通过观察最初的基于异山梨醇酯的阿司匹林释放的要求，我们能够在5位引入硝基氧甲基，同时保持释放阿司匹林的能力。这些化合物中的几种是有效的血小板聚集抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm900561s
• 作为产物：
  描述：

  isosorbide-5-mononitrate-2-aspirinate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 以7.4 g的产率得到isosorbide 2-aspirinate
  参考文献：
  名称：

  发现“真正的”阿司匹林前药。

  摘要：

  通过苯甲酸酯基团的衍生形成的阿司匹林前药非常难以获得，因为该肽原促进了邻近乙酰基团上血浆酯酶的水解速度，从而产生了水杨酸衍生物。通过追踪人血浆溶液中阿司匹林前药异山梨醇-2,5-二氢阿司匹林酸酯（ISDA）的水解模式，我们能够鉴定出代谢物异山梨醇-2-aspirinate-5-salicylate，该代谢物几乎完全转化为阿司匹林人血浆丁酰胆碱酯酶，使其成为迄今为止发现的最成功的阿司匹林前药。

  DOI：

  10.1021/jm801094c

文献信息

• [EN] EFFICIENT ASPIRIN PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS EFFICACES DE L'ASPIRINE
  申请人：TRINITY COLLEGE DUBLIN

  公开号：WO2009080795A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Aspirin is one of the most widely used drugs in the treatment of inflammation, pain and fever. It has more recently found application in the prevention of heart attacks and stroke and is being studied as a cancer chemopreventative agent. Despite its value aspirin continues to be underutilized because it causes gastric bleeding. The technology under development potentially removes this problem. It is designed to reduce contact between the drug and the intestinal lining. An isosorbide aspirinate prodrug compound is thus provided. The compound has the general structure as shown in general formula (I) wherein Y is a C1 - C8 alkyl ester, a C1 - C8 alkoxy ester, a C3 - C10 cycloalkyl ester, an arylester, a C1 - C8 alkylaryl ester or -C(O)ORring, wherein Rring is a 5-membered aromatic or nonaromatic 5-member ring having at least one heteroatom substituted for a carbon of the ring system, which can be unsubstituted or substituted with at least one nitric oxide releasing group.

  阿司匹林是治疗炎症、疼痛和发热最广泛使用的药物之一。它最近在预防心脏病和中风方面找到了应用，并且正在作为抗癌化学预防剂进行研究。尽管阿司匹林具有价值，但由于它会导致胃出血，因此其使用仍然不足。正在开发中的技术可能解决了这个问题。该技术旨在减少药物与肠粘膜的接触。因此，提供了一种异山梨醇阿司匹林前药化合物。该化合物的通用结构如通用公式(I)所示，其中Y是C1 - C8烷基酯，C1 - C8烷氧基酯，C3 - C10环烷基酯，芳基酯，C1 - C8烷基芳基酯或-C(O)ORring，其中Rring是具有至少一个杂原子代替环系统中的碳的5元芳香或非芳香5元环，该环可以是未取代的或至少取代有一个释放一氧化氮的基团。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING PSORIASIS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU PSORIASIS
  申请人：SOLVOTRIN THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018172496A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  Compounds and pharmaceutical compositions for use in the treatment of psoriasis are disclosed. Preferred compounds have demonstrated efficacy in reducing skin scaling, erythema and skin thickness in the mouse model of Aldara-induced psoriasis.

  本发明涉及用于治疗牛皮癣的化合物和药物组合物。优选化合物已经证明在阿尔德拉诱导的小鼠牛皮癣模型中减少皮肤脱屑、红斑和皮肤厚度的疗效。
• EFFICIENT ASPIRIN PRODRUGS
  申请人：The Provost, Fellows, Foundation Scholars, & the other members of Board, of the College of the Holy & Undiv. Trinity of Queen Elizabeth near Dublin

  公开号：EP2222681B1

  公开（公告）日：2016-02-17
• US8486974B2
  申请人：——

  公开号：US8486974B2

  公开（公告）日：2013-07-16
• [EN] ISOSORBIDE ASPIRINATE ESTERS<br/>[FR] ESTERS D'ASPIRINATE D'ISOSORBIDE
  申请人：CAL INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：WO1998017673A1

  公开（公告）日：1998-04-30

  (EN) Isosorbide 2-aspirinate, Isosorbide 5-aspirinate, and especially Isosorbide 2,5-diaspirinate compounds are stable compounds which may be administered to achieve anti-platelet activity and/or other aspirin type activities. The compounds may be used with other therapeutic agents to achieve a combined therapeutic effect. In particular, the compounds may be formulated in a capsule with a therapeutic oil, especially Cod Liver Oil.(FR) Cette invention se rapporte à des composés 2-aspirinate d'isosorbide, 5-aspirinate d'isosorbide et, en particulier, 2,5-diaspirinate d'isosorbide, qui constituent des composés stables pouvant être administrés pour produire une activité antiplaquettaire et/ou d'autres activités du type aspirine. Ces composés peuvent être utilisés avec d'autres agents thérapeutiques pour produire un effet thérapeutique combiné. Ces composés peuvent notamment être formulés en une capsule avec une huile thérapeutique, en particulier de l'huile de foie de morue.