3,5-dimethoxy-N-(4-methoxybenzylidene)aniline | 1361388-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethoxy-N-(4-methoxybenzylidene)aniline
• 英文别名: 4-methoxybenzylidene-(3,5-dimethoxyphenyl)amine；N-(3,5-dimethoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)methanimine
• CAS: 1361388-59-1
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: SVAPLHQCKFQBFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  40
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethoxy-N-(4-methoxybenzylidene)aniline 在 盐酸肼 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1,4-二芳基-2-氮杂环丁酮类化合物作为抗癌剂的合成及生物学评价：单磷酸腺苷活化蛋白激酶的活化及细胞凋亡的诱导

  摘要：

  合成了一系列新颖的1，4-二芳基-2-氮杂环丁烷酮，并评估了其抗增殖活性，细胞周期效应和凋亡诱导作用。-用最佳的化合物（±）观察到的细胞毒性强反式- 20，（±） -反式- 21，和对映体（+） -反式- 20和（+） -反式- 21，其显示了IC 50十二指肠腺癌细胞的3 – 13 nM值。他们诱导了微管蛋白聚合反应的抑制和随后的G2 / M阻滞。这种作用伴随着AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的激活，caspase-3的激活以及细胞凋亡的诱导。另外，最有效的化合物对不同的结肠癌细胞系显示出抗增殖活性，从而开辟了新的一类潜在的针对结肠癌的治疗剂之路。

  DOI：

  10.1021/jm201344a
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 、 3,5-二甲氧基苯胺 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3,5-dimethoxy-N-(4-methoxybenzylidene)aniline
  参考文献：
  名称：

  3-Vinylazetidin-2-Ones: Synthesis, Antiproliferative and Tubulin Destabilizing Activity in MCF-7 and MDA-MB-231 Breast Cancer Cells

  摘要：

  微管靶向药物是各种癌症的重要化疗药物。一系列3-乙烯基-β-内酰胺（2-氮杂环丙酮）被设计、合成并评估为潜在的微管聚合抑制剂，以及它们在乳腺癌细胞中的抗增殖效应。这些化合物在MCF-7乳腺癌细胞中表现出强大的活性，其中化合物7s（4-[3-羟基-4-甲氧基苯基]-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-乙烯基氮杂环丙酮）的IC50值为8 nM，与康布雷他定A-4的活性相当。化合物7s对非肿瘤性HEK-293T细胞和小鼠乳腺上皮细胞均具有最小的细胞毒性。这些化合物在体外抑制了微管的聚合，在10 μM的浓度下，化合物7s使微管聚合减少了8.7倍，并且显示出它们与微管上的秋水仙碱结合位点相互作用，导致显著的G2/M期细胞周期阻滞。MCF-7细胞的免疫荧光染色证实了β-内酰胺7s靶向微管，并导致有丝分裂灾难。对于3-乙烯基-β-内酰胺7s在微管秋水仙碱结合区域的潜在结合构象进行的对接模拟表明了潜在的结合构象。这些化合物是作为抗增殖微管破坏剂的发展有前途的候选药物。

  DOI：

  10.3390/ph12020056

文献信息

• [EN] 1,4-DIARYL-2-AZETIDINONES WITH ANTI-TUMORAL ACTIVITY<br/>[FR] 1,4-DIARYL-2-AZÉTIDINONES DOTÉES D'UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2013017548A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Disclosed are compounds of formula (I): wherein one of A and B is the group:(II) wherein R1 is selected from H and OCH3, and the other is the group:(III) wherein R2 is selected from H, OH, NO2, NH2; R3 is selected from OH and NH2;15 the salts, enantiomers and diastereoisomers thereof; with the exclusion of the following compounds: 3,4-cis-3-hydroxy-4-(3-nitro-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5- trimethoxyphenyl)azetidin-2-one; 3,4-cis-4-(3-amino-4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-1-(3,4,5-20 trimethoxyphenyl)-azetidin-2-one; for use as antitumor agents.

  揭示了以下化合物的结构（I）：其中A和B中的一个是该基团：（II），其中R1选自H和OCH3，另一个是该基团：（III），其中R2选自H，OH，NO2，NH2；R3选自OH和NH2；其盐、对映体和非对映体；以下化合物除外：3,4-顺式-3-羟基-4-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)氮杂环丙酮；3,4-顺式-4-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-氮杂环丙酮；用作抗肿瘤药剂。
• 3-Vinylazetidin-2-Ones: Synthesis, Antiproliferative and Tubulin Destabilizing Activity in MCF-7 and MDA-MB-231 Breast Cancer Cells
  作者：Wang、Malebari、Greene、O’Boyle、Fayne、Nathwani、Twamley、McCabe、Keely、Zisterer、Meegan

  DOI：10.3390/ph12020056

  日期：——

  Microtubule-targeted drugs are essential chemotherapeutic agents for various types of cancer. A series of 3-vinyl-β-lactams (2-azetidinones) were designed, synthesized and evaluated as potential tubulin polymerization inhibitors, and for their antiproliferative effects in breast cancer cells. These compounds showed potent activity in MCF-7 breast cancer cells with an IC50 value of 8 nM for compound 7s 4-[3-Hydroxy-4-methoxyphenyl]-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-vinylazetidin-2-one) which was comparable to the activity of Combretastatin A-4. Compound 7s had minimal cytotoxicity against both non-tumorigenic HEK-293T cells and murine mammary epithelial cells. The compounds inhibited the polymerisation of tubulin in vitro with an 8.7-fold reduction in tubulin polymerization at 10 M for compound 7s and were shown to interact at the colchicine-binding site on tubulin, resulting in significant G2/M phase cell cycle arrest. Immunofluorescence staining of MCF-7 cells confirmed that β-lactam 7s is targeting tubulin and resulted in mitotic catastrophe. A docking simulation indicated potential binding conformations for the 3-vinyl-β-lactam 7s in the colchicine domain of tubulin. These compounds are promising candidates for development as antiproiferative microtubule-disrupting agents.

  微管靶向药物是各种癌症的重要化疗药物。一系列3-乙烯基-β-内酰胺（2-氮杂环丙酮）被设计、合成并评估为潜在的微管聚合抑制剂，以及它们在乳腺癌细胞中的抗增殖效应。这些化合物在MCF-7乳腺癌细胞中表现出强大的活性，其中化合物7s（4-[3-羟基-4-甲氧基苯基]-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-乙烯基氮杂环丙酮）的IC50值为8 nM，与康布雷他定A-4的活性相当。化合物7s对非肿瘤性HEK-293T细胞和小鼠乳腺上皮细胞均具有最小的细胞毒性。这些化合物在体外抑制了微管的聚合，在10 μM的浓度下，化合物7s使微管聚合减少了8.7倍，并且显示出它们与微管上的秋水仙碱结合位点相互作用，导致显著的G2/M期细胞周期阻滞。MCF-7细胞的免疫荧光染色证实了β-内酰胺7s靶向微管，并导致有丝分裂灾难。对于3-乙烯基-β-内酰胺7s在微管秋水仙碱结合区域的潜在结合构象进行的对接模拟表明了潜在的结合构象。这些化合物是作为抗增殖微管破坏剂的发展有前途的候选药物。
• Synthesis and Biological Evaluation of 1,4-Diaryl-2-azetidinones as Specific Anticancer Agents: Activation of Adenosine Monophosphate Activated Protein Kinase and Induction of Apoptosis
  作者：Farida Tripodi、Roberto Pagliarin、Gabriele Fumagalli、Alessandra Bigi、Paola Fusi、Fulvia Orsini、Milo Frattini、Paola Coccetti

  DOI：10.1021/jm201344a

  日期：2012.3.8

  4-diaryl-2-azetidinones were synthesized and evaluated for antiproliferative activity, cell cycle effects, and apoptosis induction. Strong cytotoxicity was observed with the best compounds (±)-trans-20, (±)-trans-21, and enantiomers (+)-trans-20 and (+)-trans-21, which exhibited IC50 values of 3–13 nM against duodenal adenocarcinoma cells. They induced inhibition of tubulin polymerization and subsequent

  合成了一系列新颖的1，4-二芳基-2-氮杂环丁烷酮，并评估了其抗增殖活性，细胞周期效应和凋亡诱导作用。-用最佳的化合物（±）观察到的细胞毒性强反式- 20，（±） -反式- 21，和对映体（+） -反式- 20和（+） -反式- 21，其显示了IC 50十二指肠腺癌细胞的3 – 13 nM值。他们诱导了微管蛋白聚合反应的抑制和随后的G2 / M阻滞。这种作用伴随着AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的激活，caspase-3的激活以及细胞凋亡的诱导。另外，最有效的化合物对不同的结肠癌细胞系显示出抗增殖活性，从而开辟了新的一类潜在的针对结肠癌的治疗剂之路。