N-(4-hydroxybutyl)-O-benzyl-hydroxylamine | 1253282-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-hydroxybutyl)-O-benzyl-hydroxylamine
• 英文别名: 4-(Phenylmethoxyamino)butan-1-ol
• CAS: 1253282-56-2
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₂
• 分子量: 195.261
• InChiKey: MOGXGNSQHVJDQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-hydroxybutyl)-O-benzyl-hydroxylamine 、 乙酰氧基乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 以98%的产率得到[2-[4-Hydroxybutyl(phenylmethoxy)amino]-2-oxoethyl] acetate
  参考文献：
  名称：

  新型微生物 II 类（锌依赖性）果糖双磷酸醛缩酶选择性抑制剂的合理设计、合成和评价

  摘要：

  我们报告了几种 II 类（锌依赖性）果糖双磷酸醛缩酶 (Fba) 的选择性抑制剂的合成和生化评估。该产品被设计为催化反应的过渡态类似物，在结构上与底物果糖双磷酸（或景天酮糖双磷酸）相关，并基于 N-取代异羟肟酸，作为活性物质中锌离子的螯合剂。地点。合成的化合物在来自各种病原微生物的 II 类 Fba 上进行了测试，相比之下，在哺乳动物 I 类 Fba 上进行了测试。最好的抑制剂显示出针对 nM 范围内各种病原体的 II 类 Fbas 的K i，具有非常高的选择性（高达 10 5）。与醛缩酶复合的抑制剂的结构分析合理化并证实了酶动力学结果。这些抑制剂代表了用于制备新型合成抗生素的先导化合物，特别是用于结核病预防。

  DOI：

  10.1021/jm1009814
• 作为产物：
  描述：

  4-(Phenylmethoxyamino)butyl benzoate 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 反应 2.0h， 以87%的产率得到N-(4-hydroxybutyl)-O-benzyl-hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  新型微生物 II 类（锌依赖性）果糖双磷酸醛缩酶选择性抑制剂的合理设计、合成和评价

  摘要：

  我们报告了几种 II 类（锌依赖性）果糖双磷酸醛缩酶 (Fba) 的选择性抑制剂的合成和生化评估。该产品被设计为催化反应的过渡态类似物，在结构上与底物果糖双磷酸（或景天酮糖双磷酸）相关，并基于 N-取代异羟肟酸，作为活性物质中锌离子的螯合剂。地点。合成的化合物在来自各种病原微生物的 II 类 Fba 上进行了测试，相比之下，在哺乳动物 I 类 Fba 上进行了测试。最好的抑制剂显示出针对 nM 范围内各种病原体的 II 类 Fbas 的K i，具有非常高的选择性（高达 10 5）。与醛缩酶复合的抑制剂的结构分析合理化并证实了酶动力学结果。这些抑制剂代表了用于制备新型合成抗生素的先导化合物，特别是用于结核病预防。

  DOI：

  10.1021/jm1009814

文献信息

• Synthesis and evaluation of malonate-based inhibitors of phosphosugar-metabolizing enzymes: Class II fructose-1,6-bis-phosphate aldolases, type I phosphomannose isomerase, and phosphoglucose isomerase
  作者：Stéphanie Desvergnes、Stéphanie Courtiol-Legourd、Racha Daher、Maciej Dabrowski、Laurent Salmon、Michel Therisod

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.12.050

  日期：2012.2

  6-bis-phosphate aldolases (FBAs) (e.g., from Mycobacterium tuberculosis), type I (zinc) phosphomannose isomerase (PMI) from Escherichia coli, and phosphoglucose isomerase (PGI) from yeast. In the case of FBAs, replacement of one phosphate by one malonate on a bis-phosphorylated inhibitor (1) led to a new compound (4) still showing a strong inhibition (Ki in the nM range) and class II versus class I selectivity

  在设计具有治疗意义的磷酸糖代谢酶和受体的抑制剂时，在许多情况下已报道丙二酸酯是磷酸酯基团的良好且水解稳定的替代物，因为这两种功能在生理pH下均为双阴离子，并且具有可比的大小。我们研究了最著名的II类（锌）果糖-1,6-双磷酸醛缩酶（FBA）（例如，来自结核分枝杆菌），I型（锌）磷酸甘露糖异构酶的磷酸盐抑制剂的一系列基于丙二酸的模拟物（PMI）来自大肠杆菌，以及磷酸葡萄糖异构酶（PGI）来自酵母。在FBA的情况下，在双磷酸化抑制剂上用一种丙二酸酯替代一种磷酸酯（1）导致了一种新化合物（4）。）仍显示出较强的抑制作用（K i在nM范围内），并且II类相对于I类选择性（高达8×10 4）。然而，其他磷酸盐的替代强烈影响结合效率和选择性。在PGI和PMI的情况下，5-脱氧-5- malonate- d -arabinonohydroxamic酸（8相比，其磷酸化的母体化合物5 -磷酸时），得到在结合亲和力很强的降低d