2-(3,4-dichlorophenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one | 77261-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 2-(3,4-dichlorophenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 77261-95-1
• 化学式: C₁₅H₁₁Cl₂NOS
• 分子量: 324.23
• InChiKey: QLRXWLFPFQMWTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dichlorophenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-(2-(3,4-dichlorophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrobenzo[b][1,4] thiazepin-5(2H)-yl)-N-hydroxyhexanamide
  参考文献：
  名称：

  2-取代的 1,5-苯并硫氮杂卓类 HDAC 抑制剂对人实体和急性髓系白血病细胞系发挥抗癌活性

  摘要：

  在此，我们报告了一系列新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 的开发，其中含有 2-取代的 1,5-苯并硫氮杂卓支架。首先，根据便捷的合成路线构建了虚拟组合文库（~1.6 × 10 3项），然后将其提交给属于 I 类和 II 类的 7 个 HDAC 亚型进行分子对接实验。使用集成计算过滤器来选择通过优化方法合成的最有前途的衍生物，并且还可以生成外消旋和对映体富集的苯并硫氮杂卓衍生物。所获得的化合物显示出有效的HDAC抑制活性，特别是那些含有砜部分的化合物，其IC 50在纳摩尔范围内。此外，我们合成的化合物的体外结果表明对 U937 和 HCT116 细胞系具有细胞毒性作用，并在 G2/M 期停滞 (13 ≤ IC 50  ≤ 18 µM)。最后，蛋白质印迹分析概述了两种癌细胞系中组蛋白乙酰标记物（如 H3K9/14、乙酰微管蛋白和凋亡指标 p21）的调节，揭示了设计的项目发挥了良好的 HDAC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117444
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯肉桂酸 、 2-氨基苯硫醇 反应 1.0h， 生成 2-(3,4-dichlorophenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Levai, Pharmazie, 1980, vol. 35, # 11, p. 680 - 681

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Catalytic Enantioselective Synthesis of Protecting-Group-Free 1,5-Benzothiazepines
  作者：Sara Meninno、Chiara Volpe、Alessandra Lattanzi

  DOI：10.1002/chem.201700837

  日期：2017.4.3

  2,3‐dihydro‐1,5‐benzothiazepinones, by an organocatalyzed sulfa‐Michael reaction of readily available α,β‐unsaturated N‐acyl pyrazoles with 2‐aminothiophenols followed by silica‐gel‐catalyzed lactamization, has been developed. The method proceeds under mild conditions at room temperature and it requires only 1 mol % catalyst loading, to give 2‐aryl/alkyl‐substituted 1,5‐benzothiazepines in generally

  通过容易获得的α，β-不饱和N-酰基吡唑与2-氨基硫酚的有机催化磺胺反应，通过一锅法制得N-未保护的2,3-二氢-1,5-苯并噻唑酮的一锅对映选择性路线已经开发了催化内酰胺化。该方法在室温下在温和的条件下进行，仅需加入1 mol％的催化剂，即可得到通常被以良好的收率和对映选择性进行的2-芳基/烷基取代的1,5-苯并噻嗪类。该方法用于抗抑郁药（R）-（-）-噻嗪酮的简短合成，代表了获取对映体富集的未保护的1,5-苯并噻嗪类的第一种方法，该方法可用于药物发现中的快速衍生化。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Hudson Kevin

  公开号：US20090054398A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention provides a new method for treating disorders associated with activation of the Notch signal transduction pathway comprising administering an effective amount of a compound of Formula (I), in free form or in a pharmaceutically acceptable salt form or in the form of a pharmaceutically acceptable solvate of the compound or the salt, to a human or animal patient in need thereof.

  本发明提供了一种治疗与Notch信号转导通路激活相关的疾病的新方法，包括向需要治疗的人类或动物患者施用化合物I的有效量，该化合物可以是自由形式、药学上可接受的盐形式或化合物或盐的药学上可接受的溶剂形式。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2007104933A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  [EN] The invention provides a new method for treating disorders associated with activation of the Notch signal transduction pathway comprising administering an effective amount of a compound of Formula (I), in free form or in a pharmaceutically acceptable salt form or in the form of a pharmaceutically acceptable solvate of the compound or the salt, to a human or animal patient in need thereof.
  [FR] L'invention concerne un nouveau procédé de traitement de troubles associés à l'activation du processus de transduction du signal Notch, comprenant l'administration d'une quantité efficace d'un composé de formule (I), sous sa forme libre ou sous la forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable ou sous la forme d'un solvate pharmaceutiquement acceptable du composé ou du sel, à un patient humain ou animal qui le nécessite.
• Levai, Pharmazie, 1980, vol. 35, # 11, p. 680 - 681
  作者：Levai

  DOI：——

  日期：——
• 2-Substituted 1,5-benzothiazepine-based HDAC inhibitors exert anticancer activities on human solid and acute myeloid leukemia cell lines
  作者：Simona De Vita、Sara Meninno、Lucia Capasso、Ester Colarusso、Maria Giovanna Chini、Gianluigi Lauro、Romolo Rinaldi、Annalisa De Cicco、Veronica Sian、Stefania Terracciano、Angela Nebbioso、Alessandra Lattanzi、Giuseppe Bifulco

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117444

  日期：2023.10

  amenable to generating both racemic and enantioenriched benzothiazepine-based derivatives. The obtained compounds showed potent HDAC inhibitory activity, especially those containing the sulphone moiety, endowed with IC50 in the nanomolar range. In addition, in vitro outcomes of our synthesized compounds demonstrated a cytotoxic effect on U937 and HCT116 cell lines and an arrest in the G2/M phase (13 ≤ IC50 ≤ 18 µM)

  在此，我们报告了一系列新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 的开发，其中含有 2-取代的 1,5-苯并硫氮杂卓支架。首先，根据便捷的合成路线构建了虚拟组合文库（~1.6 × 10 3项），然后将其提交给属于 I 类和 II 类的 7 个 HDAC 亚型进行分子对接实验。使用集成计算过滤器来选择通过优化方法合成的最有前途的衍生物，并且还可以生成外消旋和对映体富集的苯并硫氮杂卓衍生物。所获得的化合物显示出有效的HDAC抑制活性，特别是那些含有砜部分的化合物，其IC 50在纳摩尔范围内。此外，我们合成的化合物的体外结果表明对 U937 和 HCT116 细胞系具有细胞毒性作用，并在 G2/M 期停滞 (13 ≤ IC 50  ≤ 18 µM)。最后，蛋白质印迹分析概述了两种癌细胞系中组蛋白乙酰标记物（如 H3K9/14、乙酰微管蛋白和凋亡指标 p21）的调节，揭示了设计的项目发挥了良好的 HDAC