sanguinarine φ-cyanide | 23701-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 苯并菲啶生物碱
• 英文名称: sanguinarine φ-cyanide
• 英文别名: 6-cyano dihydrosanguinarine；CNS；Sanguinarin-pseudocyanid；13-methyl-13,14-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-i][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridine-14-carbonitrile；13-Methyl-13,14-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-i][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-14-carbonitril；24-Methyl-5,7,18,20-tetraoxa-24-azahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracosa-1(13),2,4(8),9,11,14(22),15,17(21)-octaene-23-carbonitrile；24-methyl-5,7,18,20-tetraoxa-24-azahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracosa-1(13),2,4(8),9,11,14(22),15,17(21)-octaene-23-carbonitrile
• CAS: 23701-59-9
• 化学式: C₂₁H₁₄N₂O₄
• 分子量: 358.353
• InChiKey: UNSLETISAWCFFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.4±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sanguinarine φ-cyanide 在 sodium hydride 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以59.7%的产率得到13-甲基[1,3]苯并二氧戊环并[5,6-c][1,3]二氧杂环戊并[4,5-I]菲啶-14(13H)-酮
  参考文献：
  名称：

  芸香科植物化学成分的研究。LV。合成抗肿瘤活性苯并[c]菲啶生物碱的通用方法的开发。（5）。苯并[c]菲啶核季铵化的新方法。

  摘要：

  本文介绍了一种从硼酸基（3）合成具有三级苯并[c]菲啶骨架的四级苯并[c]菲啶生物碱（1）的通用方法。用硼氢化钠在甲酸或乙酸中处理去甲基 (3)，可分别得到 N-甲基-(5)或 N-乙基-(7)二氢化酶，收率很高。在六甲基磷酸三酰胺中用硼氢化钠和硫酸二甲酯处理硼氢化钠碱（3），也可以制备出 N-甲基二氢化酶（5）。用琼斯试剂或 2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌（DDQ）进行氧化，二氢化酶（5 和 7）很容易转化为相应的季苯并[c]菲啶生物碱，而且收率很高。此外，我们还发现，通过空气氧化从季铵盐碱（1）的ψ-氰化物（11）中得到的碳离子，可以得到相应的氧碱（10），而且收率极高。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2984
• 作为产物：
  描述：

  13,14-二氢血根碱 在 硫酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 sodium hydroxide 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 sanguinarine φ-cyanide
  参考文献：
  名称：

  芸香科植物化学成分的研究。LV。合成抗肿瘤活性苯并[c]菲啶生物碱的通用方法的开发。（5）。苯并[c]菲啶核季铵化的新方法。

  摘要：

  本文介绍了一种从硼酸基（3）合成具有三级苯并[c]菲啶骨架的四级苯并[c]菲啶生物碱（1）的通用方法。用硼氢化钠在甲酸或乙酸中处理去甲基 (3)，可分别得到 N-甲基-(5)或 N-乙基-(7)二氢化酶，收率很高。在六甲基磷酸三酰胺中用硼氢化钠和硫酸二甲酯处理硼氢化钠碱（3），也可以制备出 N-甲基二氢化酶（5）。用琼斯试剂或 2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌（DDQ）进行氧化，二氢化酶（5 和 7）很容易转化为相应的季苯并[c]菲啶生物碱，而且收率很高。此外，我们还发现，通过空气氧化从季铵盐碱（1）的ψ-氰化物（11）中得到的碳离子，可以得到相应的氧碱（10），而且收率极高。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2984

文献信息

• In Vitro Antifungal Activity of Sanguinarine and Chelerythrine Derivatives against Phytopathogenic Fungi
  作者：Xin-Juan Yang、Fang Miao、Yao Yao、Fang-Jun Cao、Rui Yang、Yan-Ni Ma、Bao-Fu Qin、Le Zhou

  DOI：10.3390/molecules171113026

  日期：——

  In order to understand the antifungal activity of some derivatives of sanguinarine (S) and chelerythrine (C) and their structure-activity relationships, sixteen derivatives of S and C were prepared and evaluated for in vitro antifungal activity against seven phytopathogenic fungi by the mycelial growth rate method. The results showed that S, C and their 6-alkoxy dihydro derivatives S1–S4, C1–C4 and 6-cyanodihydro derivatives S5, C5 showed significant antifungal activity at 100 µg/mL against all the tested fungi. For most tested fungi, the median effective concentrations of S, S1, C and C1 were in a range of 14–50 µg/mL. The structure-activity relationship showed that the C=N+ moiety was the determinant for the antifungal activity of S and C. S1–S5 and C1–C5 could be considered as the precursors of S and C, respectively. Thus, the present results strongly suggested that S and C or their derivatives S1–S5 and C1–C5 should be considered as good lead compounds or model molecules to develop new anti-phytopathogenic fungal agents.

  为了理解血根碱（S）和白屈菜红碱（C）及其衍生物的抗真菌活性和结构-活性关系，制备并评估了十六种S和C衍生物对七种植物病原真菌的体外抗真菌活性，采用菌丝生长速率法进行测定。结果显示，S、C及其6-烷氧基二氢衍生物S1-S4、C1-C4和6-氰基二氢衍生物S5、C5在100 µg/mL浓度下对所有测试真菌均表现出显著的抗真菌活性。对于大多数测试真菌，S、S1、C和C1的中效浓度范围为14-50 µg/mL。结构-活性关系表明，C=N+部分是S和C抗真菌活性的决定因素。S1-S5和C1-C5可以分别被视为S和C的前体。因此，当前结果强烈表明，S和C或其衍生物S1-S5和C1-C5应被视为开发新型抗植物病原真菌剂的优良先导化合物或模型分子。
• Structural Modification of Sanguinarine and Chelerythrine and Their <i>in Vitro</i> Acaricidal Activity against <i>Psoroptes cuniculi</i>
  作者：Fang Miao、Xin-Juan Yang、Yan-Ni Ma、Feng Zheng、Xiao-Ping Song、Le Zhou

  DOI：10.1248/cpb.c12-00618

  日期：——

  Sanguinarine (1) and chelerythrine (2) are two quaternary benzo[c]phenanthridine alkaloids (QBAs). Eighteen derivatives of 1 and 2 were synthesized by modification of C=N+ bond and evaluated for their in vitro acaricidal activity against Psoroptes cuniculi, a mange mite. A new method was developed to prepare 6-alkoxy dihydro derivatives of 1 and 2 (1a–e, 2a–e). Among all the compounds, only 6-alkoxy dihydrosanguinarines (1a–e) showed significant acaricidal activity at 5.0 mg/mL and 1a possessed the strongest activity (50% lethal concentrations (LC50)=339.70±0.75 mg/L, 50% lethal time (LT50)=6.53±0.04 h), comparable with a standard drug ivermectin (LC50=168.19±11.79 mg/L, LT50=16.54±0.11 h). The iminium moiety in 1 and 2 was proven to be the determinant for their acaricidal properties. 6-Alkoxy dihydro derivatives (1a–e, 2a–e) were prodrugs of 1 and 2. Compared with 7,8-dimethoxy groups, 7,8-methylenedioxy group was able to significantly improve the bioactivity. The present results suggested that QBAs are promising candidates or lead compounds for the development of new isoquinoline acaricidal agents.

  血根碱（1）和白屈菜红碱（2）是两种季铵基苯并[c]菲啶生物碱（QBAs）。通过C=N+键的修饰合成了1和2的18个衍生物，并评估了它们对兔耳螨（Psoroptes cuniculi）的体外杀螨活性。开发了一种新方法制备1和2的6-烷氧基二氢衍生物（1a–e，2a–e）。在所有化合物中，只有6-烷氧基二氢血根碱（1a–e）在5.0 mg/mL浓度下显示出显著的杀螨活性，其中1a具有最强的活性（50%致死浓度（LC50）=339.70±0.75 mg/L，50%致死时间（LT50）=6.53±0.04 h），与标准药物伊维菌素（LC50=168.19±11.79 mg/L，LT50=16.54±0.11 h）相当。1和2中的亚胺基团被证实是其杀螨活性的决定因素。6-烷氧基二氢衍生物（1a–e，2a–e）是1和2的前药。与7,8-二甲氧基相比，7,8-甲基二氧基能显著提高生物活性。现有结果表明，QBAs是有前景的候选化合物或开发新型异喹啉杀螨剂的先导化合物。
• The synthesis and biological evaluation of sanguinarine derivatives as anti-non-small cell lung cancer agents
  作者：Liang Jiang、Xiaolu Wang、Yuting Wang、Fang Xu、Zhang Zhang、Ke Ding、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1039/c9md00494g

  日期：——

  A novel series of sanguinarine (SA) derivatives were synthesized and firstly evaluated as anti-NSCLC agents. The SARs studies suggested that the CN⁺ bond was critical for anti-cancer activity and the C6-position was tolerated to be substituted by hydrophilic groups and CN.

  一系列新的血清碱（SA）衍生物被合成，并首次作为抗非小细胞肺癌（NSCLC）药物进行评估。结构活性关系研究表明，CN+键对抗癌活性至关重要，C6位置可容忍被亲水基团和CN取代。
• Synthesis and Antileukemia Activity Evaluation of Benzophenanthridine Alkaloid Derivatives
  作者：Yaling Tang、Xinglian Xu、Jiang Li、Lulu Deng、Shuzhen Mu

  DOI：10.3390/molecules27123934

  日期：——

  Thirty-three benzophenanthridine alkaloid derivatives (1a–1u and 2a–2l) were synthesized, and their cytotoxic activities against two leukemia cell lines (Jurkat Clone E6-1 and THP-1) were evaluated in vitro using a Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay. Nine of these derivatives (1i–l, 2a, and 2i–l) with IC50 values in the range of 0.18–7.94 μM showed significant inhibitory effects on the proliferation

  合成了 33 种苯并菲啶生物碱衍生物（1a – 1u和2a – 2l），并使用 Cell Counting Kit-8 在体外评估了它们对两种白血病细胞系（Jurkat Clone E6-1 和 THP-1）的细胞毒活性（ CCK-8) 测定。这些衍生物中的九个（1i – l、2a和2i – l），IC为 500.18-7.94 μM 范围内的值对两种癌细胞系的增殖都有显着的抑制作用。一级构效关系分析表明，C-6位的不同取代基可能对相应化合物的抗白血病活性有影响。此外，C-7 和C-8 位置的基团可以影响抗白血病活性。在这些化合物中，2j对 Jurkat Clone E6-1 和 THP-1 细胞具有最强的体外抗增殖活性，具有良好的 IC 50值（分别为 0.52 ± 0.03 μM 和 0.48 ± 0.03 μM），轻微诱导细胞凋亡，并阻止细胞-cycle，所有这些都表明化合物2j可能
• Gadamer; Winterfeld, Archiv der Pharmazie, 1924, p. 459,483
  作者：Gadamer、Winterfeld

  DOI：——

  日期：——