3-(5-(aminomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine | 125803-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(5-(aminomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
• 英文别名: 5-Aminomethyl-1-(3-dimethylamino-propyl)-1-(4-fluoro-phenyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran；3-[5-(aminomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-1-yl]-N,N-dimethylpropan-1-amine
• CAS: 125803-03-4
• 化学式: C₂₀H₂₅FN₂O
• 分子量: 328.43
• InChiKey: ADGFGICBGFREFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-(aminomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-(5-((((1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)methyl)amino)methyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of 1-(3-(Dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile (Citalopram) Analogues as Novel Probes for the Serotonin Transporter S1 and S2 Binding Sites

  摘要：

  The serotonin transporter (SERT) is the primary target for antidepressant drugs. The existence of a high affinity primary orthosteric binding site (S1) and a low affinity secondary site (S2) has been described, and their relation to antidepressant pharmacology has been debated. Herein, structural modifications to the N, 4, 5, and 4' positions of (+/-)citalopram (1) are reported. All of the analogues were SERT-selective and demonstrated that steric bulk was tolerated at the SERT Si site, including two dimeric ligands (15 and 51). In addition, eight analogues were identified with similar potencies to S-1 for decreasing the dissociation of [H-3]S-1 from the S1 site via allosteric modulation at S2. Both dimeric compounds had similar affinities for the SERT Si site (K-i = 19.7 and 30.2 nM, respectively), whereas only the N-substituted analogue, 51, was as effective as S-1 in allosterically modulating the binding of [H-3]S-1 via S2.

  DOI：

  10.1021/jm4014136
• 作为产物：
  描述：

  西酞普兰 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以92 %的产率得到3-(5-(aminomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  以乙腈为氰源的镍催化(杂)芳基卤化物的氰化反应

  摘要：

  我们提出了一种高效的方法来氰化具有挑战性的基材，特别关注芳基氟化物。这种创新方法已成功扩展到涵盖多种芳基卤化物，强调了其多功能性和广泛的适用性。镍催化方案在温和的温度条件下利用乙腈，为氰化提供了清洁、安全的替代方案。值得注意的是，它采用无害、非气态、不含金属的氰化物源，并具有广泛的底物范围，可容纳芳基氯、氟化物、溴化物和碘化物。该反应对于乙腈特别有效。这种催化氰化过程是合成来曲唑、西酞普兰和其他 NNRTI 药物等药物的宝贵途径。从机理上讲，我们认为涉及零价镍和二价镍的催化循环对于该反应更为合理。

  DOI：

  10.1021/acscatal.3c05836

文献信息

• Aluminum Metal–Organic Framework-Ligated Single-Site Nickel(II)-Hydride for Heterogeneous Chemoselective Catalysis
  作者：Neha Antil、Ajay Kumar、Naved Akhtar、Rajashree Newar、Wahida Begum、Ashutosh Dwivedi、Kuntal Manna

  DOI：10.1021/acscatal.0c04379

  日期：2021.4.2

  and heterogeneous earth-abundant metal catalysts is essential for environmentally friendly chemical synthesis. We report a highly efficient, chemoselective, and reusable single-site nickel(II) hydride catalyst based on robust and porous aluminum metal–organic frameworks (MOFs) (DUT-5) for hydrogenation of nitro and nitrile compounds to the corresponding amines and hydrogenolysis of aryl ethers under

  化学选择性的和非均质的富含地球的金属催化剂的开发对于环境友好的化学合成至关重要。我们报告了一种高效，化学选择性和可重复使用的单中心氢化镍（II）氢化物催化剂，该催化剂基于坚固且多孔的铝金属有机骨架（MOFs）（DUT-5），用于将硝基和腈化合物加氢成相应的胺并进行氢解温和条件下制备芳基醚。镍-氢化物催化剂的制备是通过的氢氧化铝次级结构单元的金属化的Al具有（μ的式DUT-5的（事业部）2 -OH）（BPDC）（BPDC = 4,4'-联苯双酯）与NIBR 2然后与NaEt 3反应BH。DUT-5-NiH具有广泛的底物范围，在1 bar H 2下氢化芳族和脂肪族硝基和腈化合物时，具有出色的官能团耐受性至少可以回收再利用10次。通过改变腈氢化的反应条件，还选择性地提供了对称或不对称的仲胺。实验和计算研究表明，在营业额限制步骤中，镍与镍的可逆腈配位是可逆的，然后将1,2-的配位腈插入氢化镍中。此
• Method for the preparation of citalopram
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20030134895A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  A method for the preparation of citalopram comprising reaction of a compound of formula 5-aminomethyl-1-(3-dimethylamino-propyl)-1-(4-fluoro-phenyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran with an oxidising agent to prepare citalopram.

  一种制备西酞普兰的方法，包括将化合物5-氨甲基-1-(3-二甲基氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃的反应与氧化剂反应以制备西酞普兰。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF CITALOPRAM<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CITALOPRAME
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2001085712A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  A method for the preparation of citalopram comprising reaction of a compound of formula 5-aminomethyl-1-(3-dimethylamino-propyl)-1-(4-fluoro-phenyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran with an oxidising agent to prepare citalopram.

  一种制备西酞普兰的方法，包括将式子为5-氨甲基-1-(3-二甲氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃的化合物与氧化剂反应以制备西酞普兰。
• Stable and reusable Ni-based nanoparticles for general and selective hydrogenation of nitriles to amines
  作者：Zhuang Ma、Vishwas G. Chandrashekhar、Bei Zhou、Asma M. Alenad、Nils Rockstroh、Stephan Bartling、Matthias Beller、Rajenahally V. Jagadeesh

  DOI：10.1039/d2sc02961h

  日期：——

  The applicability of the optimal catalyst material is shown by hydrogenation of >110 diverse aliphatic and aromatic nitriles including functionalized and industrially relevant substrates. Challenging heterocyclic nitriles, specifically cyanopyridines, provided the corresponding primary amines in good to excellent yields. The resulting amines serve as important precursors and intermediates for the preparation

  二氧化硅负载的超小 Ni 纳米颗粒允许在温和条件下将各种腈类普遍和选择性地氢化为伯胺。通过煅烧由 Ni( II ) 生成的模板材料)硝酸盐和胶体二氧化硅在空气下，随后在分子氢存在下还原，制备最佳催化剂。制备的负载型纳米颗粒稳定，使用方便，易于回收利用。最佳催化剂材料的适用性通过对超过 110 种不同的脂肪族和芳香族腈（包括功能化和工业相关底物）进行氢化来证明。具有挑战性的杂环腈，特别是氰基吡啶，以良好的收率提供了相应的伯胺。所得胺可作为制备众多生命科学产品和聚合物的重要前体和中间体。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF CITALOPRAM
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：EP1296970A1

  公开（公告）日：2003-04-02