6-cyano-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-one | 129718-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-cyano-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-one
• 英文别名: 6-cyano-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-one；2,2-dimethyl-6-cyanochromanone；2,2-dimethyl-3-oxo-4H-chromene-6-carbonitrile
• CAS: 129718-00-9
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• 分子量: 201.225
• InChiKey: IGZIPBSFZMFFPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-cyano-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-one 以 四氢呋喃 为溶剂， 以82%的产率得到6-cyano-2,2-dimethyl-4-(4-fluorophenylaminothiocarbonyl)-2H-1-benzopyran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Benzopyran derivatives

  摘要：

  化合物的化学式为（I）：或在适当情况下，其药学上可接受的盐，酯或酰胺，或其药学上可接受的溶剂化合物，其中：X代表O或S；Y代表N或N⁺-O⁻或CR₇基团，其中R₇如下所定义；Z代表O，CH₂，NR，S（O）n或Z代表一个键；R代表氢，烷基或烷基羰基；R₁和R₂独立地代表氢或烷基；或R₁和R₂一起代表一个C₂₋₇多亚甲基链；R₃代表氢，羟基，烷氧基或酰氧基；R₄代表氢；R₅代表氢或R₄和R₅一起代表一个键；R₆代表氢，取代或未取代的烷基，烷氧基，C₃₋₈环烷基，羟基，硝基，氰基，卤素，甲酰基，羧基，公式RaT¹-，RbRcNT-，RaT²NH-，RdCO.O-，RdCS.O-，Rd（OH）CH-，Rd（SH）CH-，RdC（=N.OH）-，RdC（=N.NH₂）-或烯基，可选地用烷基羰基，硝基或氰基取代；当Y代表CR₇时，R₇独立地从上述与R₆有关的变量中选择，前提是R₆或R₇中至少有一个不是氢；Ra代表Rd或RdO-，而Rd代表取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，Rd的可选取代基包括最多3个从烷基，烷氧基，羟基，卤素，卤代烷基，硝基和氰基中选择的取代基；Rb和Rc各自独立地代表氢，烷基或烷基羰基；T代表一个键或T¹，T¹代表-CS-或T²，T²代表-CO-，-SO-或-SO₂-，而R₈代表氢，烷基或取代或未取代的芳基；R₉代表氢或烷基，取代或未取代的芳基或R₈和R₉一起代表一个C₃₋₇多亚甲基基团；n代表0，1或2；制备这种化合物的方法，含有这种化合物的药物组合物以及这种化合物或组合物在医药中的用途。

  公开号：

  EP0398665A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 盐酸 、 magnesium bromide diethyl etherate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以61%的产率得到6-cyano-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-one
  参考文献：
  名称：

  Benzopyran derivatives with smooth muscle relaxant activity

  摘要：

  化合物的式子(I)：或在适当情况下，其药学上可接受的盐，或其药学上可接受的溶剂，其中：X代表氧或硫；Y代表N或N⁺-O⁻或一个CR₆基团，其中R₆如下定义；Z代表O，-CH₂-，NRo，键或S(O)p，其中p代表零，1或2；Ro代表氢，烷基或烷基羰基；R₁和R₂独立地代表氢或烷基；或R₁和R₂一起代表一个C₂₋₇聚亚甲基基团；R₃代表氢；烷基，可选地被一个或多个来自卤素，羟基或其酯，烷氧基，烷氧羰基，羧基或其酯或酰胺，氨基，单烷基氨基或双烷基氨基中的一个或多个基或原子取代；烯基；或氨基，可选地被烷基或烯基基团或由最多三个卤原子取代的烷酰基团或可选地被烷基，烷氧基或卤素取代的苯基团取代；取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环芳基；和R₄代表氢或烷基；或R₃和R₄一起代表式子-A¹-A²-的连接链，其中A¹附加到基团-N-CX-的氮原子上，A²附加到所述基团CX的碳原子上，其中A¹代表取代或未取代的亚甲基基团，A²代表2或3个连接成员，其中一个连接成员可选地代表O，S或NR，而另一个连接成员各自独立地代表取代或未取代的亚甲基基团；R代表氢，烷基，烷酰基，苯基C₁₋₄-烷基，取代或未取代的芳基羰基，或R是单环或双环杂环芳基羰基；或基团R₄.N.CX.R₃形成取代或未取代的2-吡啶酮基团或取代或未取代的2-硫代吡啶酮基团；R₅和R₆各自独立地选自氢，取代或未取代的烷基，烷氧基，氟烷氧基，C₃₋₈环烷基，羟基或其酯，硝基，氰基，卤素，甲酰基，羧基，一个公式RaT¹-，RbRcNT-，RaT²NH-，RdCO.O-，RdCS.O-，Rd(OH)CH-，Rd(SH)CH-，RdC(=N.OH)-，RdC(=N.NH₂)-或可选地被烷基羰基，硝基或氰基取代的烯基，前提是当Y是CR₆时，至少有一个R₅或R₆不是氢；Ra代表Rd或RdO-，Rd代表取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环芳基，Rd的可选取代基团为最多3个取代基团，选自烷基，烷氧基，卤素，卤基烷基，硝基和氰基；Rb和Rc各自独立地代表氢，烷基或烷基羰基；T代表键或T¹，T¹代表-CS-或T²，T²代表-CO-，-SO-或-SO₂-；制备这种化合物的方法，包含这种化合物的药物组合物以及这种化合物或组合物在医学上的用途。

  公开号：

  EP0366273A1

文献信息

• The Influence of Substituents in 3-Position on the Activity of Chroman-Type Potassium Channel Activators
  作者：Rolf Bergmann、Rolf Gericke

  DOI：10.1002/ardp.19943270308

  日期：——

  pyridone residue. 3‐Chloro derivatives 16 and 19 resulted on heating the mesylate or tosylate with LiCl in DMF. Bromination of chromene 20 led to 21. ‐ All compounds were tested for oral antihypertensive activity in spontaneously hypertensive rats with a dose of 1 mg/kg.

  色原醇 1 的 Swern 氧化导致酮 3 伴随着相邻 4-位的氯化。使用 Leuckart 条件，色满酮 2 被转化为烯胺 5。 - 4 - 溴色烯 - 3 - 甲醛 8，这是通过来自 7 的 Vilsmeier - Arnold 反应获得的，结果证明是插入吡啶酮残基的合适中间体。3-氯衍生物 16 和 19 通过在 DMF 中用 LiCl 加热甲磺酸酯或甲苯磺酸酯而产生。色烯 20 的溴化导致 21。 - 在自发性高血压大鼠中以 1 mg/kg 的剂量测试所有化合物的口服抗高血压活性。
• Novel benzopyran derivatives and processes for the preparation thereof
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：EP0514942A1

  公开（公告）日：1992-11-25

  The present invention relates to novel benzopyran derivatives of formula(I) which have exellent effectiveness in the treatment of asthma as well as hypertension. The present invention also relates to processes for preparing such compounds and to pharmaceutical compositions containing such compounds as an effective ingredient: wherein: R₁ is-CN, -NO₂, -OCX₁X₂X₃, -NH₂, -NHSO₂RA, -SO₂RC or -SO₂NRCRD wherein X₁, X₂ and X₃ are, each independently, F, Cl or H, except for that X₁, X₂ and X₃ may not be hydrogen atom simulaneously; RA and RB are, each independently, a hydrogen atom, or a C₁₋₆ alkyl group or an optionally substituted phenyl group with a halogen atom, or a straight or branched C₁₋₃ alkyl group; and RC and RD are, each independently, a hydrogen atom or a C₁₋₆ alkyl group or an optionally substituted phenyl group with a halogen atom, or a straight or branched C₁₋₃ alkyl group; R₂ isa C₁₋₄ straight or branched alkyl group; R₃ isa C₁₋₄ straight or branched alkyl group, wherein RG and RH are, each independently, a C₁₋₆ alkyl group or optionally substituted phenyl group with a halogen atom, or a straight or branched C₁₋₃ alkyl group, A and B are, each independently, S or O; and Z is a C₁₋₃ straight or branched alkyl group; X isN or N → O, provided, however, when X is in 2-position, R₃ is and Y isa hydrogen or halogen atom, or an amino, hydroxy, a lower alkoxy or lower alkyl group.

  本发明涉及新型的式(I)苯并吡喃衍生物，该衍生物在治疗哮喘和高血压方面具有卓越的疗效。本发明还涉及制备此类化合物的工艺以及含有此类化合物作为有效成分的药物组合物： 其中 R₁是-CN、-NO₂、-OCX₁X₂X₃、-NH₂、-NHSO₂RA、 -其中 X₁、X₂ 和 X₃ 各自独立地为 F、Cl 或 H，但 X₁、X₂ 和 X₃ 不得同时为氢原子；RA 和 RB 分别独立地为氢原子、C₁₋₆ 烷基或带有卤素原子的任选取代苯基、直链或支链 C₁₋₃ 烷基；RC 和 RD 各自独立地为氢原子或 C₁₋₆ 烷基或带有卤素原子的任选取代的苯基或直链或支链 C₁₋₃ 烷基； R₂ 是 C₁₋₄ 直链或支链烷基； R₃ 是 C₁₋₄ 直链或支链烷基、 其中 RG 和 RH 各自独立地为 C₁₋₆烷基或被卤原子任选取代的苯基，或直链或支链 C₁₋₃烷基，A 和 B 各自独立地为 S 或 O；以及 Z 为 C₁₋₃直链或支链烷基； X 是 N 或 N → O，但当 X 位于 2 位时，R₃ 是 和 Y 是氢原子或卤素原子，或氨基、羟基、低级烷氧基或低级烷基。
• NOVEL BENZOPYRAN DERIVATIVE
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0541807A1

  公开（公告）日：1993-05-19

  A benzopyran derivative represented by general formula (I), which has a K⁺ channel activating effect and so is widely applicable for treating, for example, asthma and epilepsy, wherein X represents =O, =S, =N-Z (wherein Z represents lower alkyl, etc.), or = CHNO₂; Y represents substituted amino, alkoxy, alkylthio, etc.; and R₁ to R₇ represent each hydrogen, lower alkyl, etc.

  通式(I)代表的苯并吡喃衍生物，具有激活K⁺通道的作用，因此广泛用于治疗哮喘和癫痫等，其中X代表＝O、＝S、＝N-Z（其中Z代表低级烷基等）或＝CHNO₂；Y代表取代的氨基、烷氧基、烷硫基等；R₁至R₇各自代表氢、低级烷基等。
• Relaxant activity of 6-cyano-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-carboxamides and -thiocarboxamides and their analogs in guinea pig trachealis
  作者：Jonathan R. S. Arch、Derek R. Buckle、Claire Carey、Hilary Parr-Dobrzanski、Andrew Faller、Keith A. Foster、Catherine S. V. Houge-Frydrych、Ivan L. Pinto、David G. Smith、Stephen G. Taylor

  DOI：10.1021/jm00112a037

  日期：1991.8

  Structural modifications of the potassium channel activator cromakalim (1) are described in which the amide moiety at C-4 has been replaced by carboxamide and thiocarboxamide functions. Analogues in which the hydroxyl group at C-3 has been oxidized or removed are also disclosed. Such analogues display an interesting profile of smooth muscle relaxant activity in the guinea pig isolated trachea, not all of which appears to result from the opening of potassium channels, but few compounds retain useful in vivo activity. However, one compound in particular, 6-cyano-2,2-dimethyl-N-methyl-2H-1-benzopyran-4-thiocarboxamide (13) was shown to be a potent potassium channel activator in vitro and to provide prolonged protection to guinea pigs from the respiratory effects of inhaled histamine.
• Buckle, Derek R.; Houge-Frydrych, Catherine S. V.; Pinto, Ivan L., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1991, # 1, p. 63 - 70
  作者：Buckle, Derek R.、Houge-Frydrych, Catherine S. V.、Pinto, Ivan L.、Smith, David G.、Tedder, John M.

  DOI：——

  日期：——