(Z,S)-(+)-2-amino-6-chloro-9-[(2-hydroxymethyl)cyclopropylidene]methylpurine | 289888-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (Z,S)-(+)-2-amino-6-chloro-9-[(2-hydroxymethyl)cyclopropylidene]methylpurine
• 英文别名: [(S)-2-(2-Amino-6-chloro-purin-9-ylmethylene)-cyclopropyl]-methanol；[(1S,2Z)-2-[(2-amino-6-chloropurin-9-yl)methylidene]cyclopropyl]methanol
• CAS: 289888-81-9
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₅O
• 分子量: 251.675
• InChiKey: KKBVYTNBEFLMBF-HYIMLASBSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z,S)-(+)-2-amino-6-chloro-9-[(2-hydroxymethyl)cyclopropylidene]methylpurine 在 sodium hydrogensulfide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以67%的产率得到(S,Z)-(+)-2-amino-6-thio-9-[(2-hydroxymethyl)cyclopropylidenemethyl]purine
  参考文献：
  名称：

  核苷的2-氨基嘌呤亚甲基环丙烷类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  描述了核苷4、5、10和11的外消旋2-氨基嘌呤亚甲基环丙烷类似物的合成和生物活性。用二溴化物7一锅法烷基化2-氨基嘌呤（6），得到四种异构体亚甲基环丙烷的混合物。（E，Z）-N9和（E，Z）-N7异构体8和9通过硅胶色谱法分离。8的脱乙酰基得到相应的（Z）-N9和（E）-N9异构体4和10，它们通过硅胶色谱法分离。（E，Z）-N7混合物9以类似的方式提供了（Z）-N7和（E）-N7异构体5和11。S-（+）-对映异构体4是通过（S）-（ +）-6-硫代鸟嘌呤（13）与阮内妮。从（S）-（+）-2-氨基-6-氯衍生物12和NaSH在甲醇中获得化合物13。外消旋类似物4、5、10和11对HCMV，HSV-1，HSV-2，EBV和VZV无活性。对映异构体（S）-（+）-4抑制BSC-1细胞（ELISA）中HSV-1的复制，EC50为35 microM，在KB细胞中无细胞毒性（CC50> 100

  DOI：

  10.1081/ncn-120019502
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-(亚甲基环丙基)甲醇 在 吡啶 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 (Z,S)-(+)-2-amino-6-chloro-9-[(2-hydroxymethyl)cyclopropylidene]methylpurine
  参考文献：
  名称：

  从（R）-（-）-和（S）-（+）-表氯醇和亚甲基三苯基膦得到的对映体（亚甲基环丙基）甲醇的绝对构型的修订。对核苷的抗病毒亚甲基环丙烷类似物的反应机理和改进合成的意义。

  摘要：

  修订了通过（R）-和（S）-表氯醇5与亚甲基三苯基膦烷反应或通过与L-（+）-酒石酸的盐拆分相应的氧杂膦烷6并随后用甲醛进行Wittig转化而获得的对映异构体亚甲基环丙烷甲醇的绝对构型。（-）-氧杂膦烷6具有S，S和（-）-（亚甲基环丙基）甲醇（4）的R构型。那么（+）-6和（+）-4的构型分别是R，R和S。这些分配与环氧丙烷在环氧氯丙烷的环氧乙烷环上的初始攻击相符。还描述了改进的关键对映体中间体（R）-1a和（S）-1a的制备方法，对于合成核苷的抗病毒嘌呤亚甲基环丙烷类似物很重要。

  DOI：

  10.1021/jo010511j

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activities of Methylenecyclopropane Analogs with 6-Alkoxy and 6-Alkylthio Substitutions That Exhibit Broad-Spectrum Antiviral Activity against Human Herpesviruses
  作者：Mark N. Prichard、John D. Williams、Gloria Komazin-Meredith、Atiyya R. Khan、Nathan B. Price、Geraldine M. Jefferson、Emma A. Harden、Caroll B. Hartline、Norton P. Peet、Terry L. Bowlin

  DOI：10.1128/aac.00429-13

  日期：2013.8

  synthesized and evaluated for antiviral activity against a range of human herpesviruses. Some of these analogs had a broader spectrum of antiviral activity than CPV, in that they also inhibited the replication of herpes simplex viruses 1 and 2 and varicella-zoster virus. Interestingly, the antiviral activity of these compounds appeared to be dependent on the activity of the HCMV UL97 kinase but was

  据报道，亚甲基环丙烷核苷对许多人类疱疹病毒具有活性。此类中最活跃的化合物是环丙病毒 (CPV)，它对人类巨细胞病毒 (HCMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒、人类疱疹病毒 6 和人类疱疹病毒 8 的两种变体都表现出良好的抗病毒活性。 CPV 在亚甲基环丙烷上有两个羟甲基环，但具有单个羟甲基的类似物，例如原型 (S)-synguanol，也具有活性并表现出更广泛的抗病毒活性，其中还包括乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒。在这里，合成了大量在嘌呤的 6 位具有醚和硫醚取代基的单羟甲基化合物，并评估了对一系列人类疱疹病毒的抗病毒活性。其中一些类似物的抗病毒活性比 CPV 更广，因为它们还抑制了单纯疱疹病毒 1 和 2 以及水痘-带状疱疹病毒的复制。有趣的是，这些化合物的抗病毒活性似乎取决于 HCMV UL97 激酶的活性，但相对不受 HSV 中胸苷激酶活性缺失的影响。这些数据合在一起表明这些类似物的作用机制不同于
• 2-amino-9-[(2-hydroxymethyl) cyclopropylidenemethyl] purines as antiviral agents
  申请人：Zemlicka Jiri

  公开号：US09174990B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  Compounds which are active against viruses have the following Formulas: wherein B is 2-aminopurine-9-yl, which may be unsubstituted or substituted in the 6 position with NHR1, OR2, or SR3; R1 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, and C4-18 cycloalkyl, any of which may be optionally substituted with one or more members of the group consisting of hydroxy, halo, amino, acyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl; R2 is selected from the group consisting of C2-18 alkyl, alkenyl, alkynyl, and cycloalkyl, any of which may be branched or unbranched and optionally substituted with one or more members of the group consisting of hydroxy, halo, amino, acyl, cycloalkyl, heterocyclyl, and aryl; and R3 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, and cycloalkyl, any of which may be branched or unbranched and optionally substituted with one or more members of the group consisting of hydroxy, halo, amino, acyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl.

  对病毒活性的化合物具有以下公式：其中B为2-氨基嘌呤-9-基，可以是未取代或在6位取代为NHR1、OR2或SR3；R1选自由烷基、烯基、炔基和C4-18环烷基的群组，其中任何一个可以选择性地取代为羟基、卤素、氨基、酰基、环烷基、杂环烷基和芳基中的一个或多个成员；R2选自C2-18烷基、烯基、炔基和环烷基的群组，其中任何一个可以是支链或直链，并且可以选择性地取代为羟基、卤素、氨基、酰基、环烷基、杂环烷基和芳基中的一个或多个成员；R3选自自由烷基、烯基、炔基和环烷基的群组，其中任何一个可以是支链或直链，并且可以选择性地取代为羟基、卤素、氨基、酰基、环烷基、杂环烷基和芳基中的一个或多个成员。
• 2-hydroxymethylcyclopropylidenemethylpurines and -pyrimidines as antiviral agents
  申请人：Wayne State University

  公开号：US06352991B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  Compounds which are active against viruses have the following Formulas: wherein B is a purine or pyrimidine heterocyclic ring and is preferably selected from the group consisting of 6-aminopurine (adenine), 2,6-diaminopurine, 2-amino-6-azidopurine, 2-amino-6-cyclopropylaminopurine, 6-hydroxypurine (hypoxanthine), 2-amino-6-halo substituted purines, 2-amino-6-alkoxy substituted purines, 2-amino-6-hydroxypurine (guanine), 3-deazapurines, 7-deaza-purines, 8-azapurines, cytosine, 5-halo substituted cytosines, 5-alkyl substituted cytosines, thymine, uracil and 6-azapyrimidines; X is O; and, R1 and R2 are alkyl or aryl groups. The compounds of the present invention also include the R- and S-enantiomers of the above compounds. The R1X and/or R2X can also be amino acid residues with X as NH.

  具有抗病毒活性的化合物具有以下配方：其中B是嘌呤或嘧啶杂环环，最好从包括6-氨基嘌呤（腺嘌呤）、2,6-二氨基嘌呤、2-氨基-6-偶氮基嘌呤、2-氨基-6-环丙胺基嘌呤、6-羟基嘌呤（次黄嘌呤）、2-氨基-6-卤代嘌呤、2-氨基-6-烷氧基嘌呤、2-氨基-6-羟基嘌呤（鸟嘌呤）、3-去氮嘌呤、7-去氮嘌呤、8-氮杂嘌呤、胞嘧啶、5-卤代胞嘧啶、5-烷基取代胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶和6-氮杂嘧啶中选择；X为O；R1和R2是烷基或芳基基团。本发明的化合物还包括上述化合物的R-和S-对映体。R1X和/或R2X也可以是带有X为NH的氨基酸残基。
• Structure−Activity Relationships of (<i>S,Z</i>)-2-Aminopurine Methylenecyclopropane Analogues of Nucleosides. Variation of Purine-6 Substituents and Activity against Herpesviruses and Hepatitis B Virus
  作者：Xinchao Chen、Earl R. Kern、John C. Drach、Elizabeth Gullen、Yung-Chi Cheng、Jiri Zemlicka

  DOI：10.1021/jm0205245

  日期：2003.4.1

  A series of 13 new (S,Z)-2-aminopurine methylenecyclopropane analogues was synthesized, and their antiviral activity was investigated. The nucleophilic displacement of chlorine of 2-amino-6-chloropurine derivative 5 with allyl-, propargyl-, cyclopropylmethyl-, isopropyl-, benzyl-, cyclohexyl-, and 2-hydroxyethylamine gave N-6-alkyl compounds 2a, 2b, 2c, 2d, 2e, 2f, and 2g. A similar reaction of 5 with allyl, cyclopropylmethyl, propyl, or pentyl alcohol catalyzed by K2CO3 afforded O-6-alkyl analogues 3a, 3c, 3h and 3i. Propane- and pentanethiol furnished S-6-alkyl compounds 4h and 4i. The N-6-alkyl derivatives 2a, 2b, O-6 analogues 3a, 3c, 3h, 3i, and S-6 compounds 4h, 4i which were highly effective in all CMV assays and exhibited the lowest cytotoxicity in proliferating HFF cells appear to be good candidates for in vivo assays. Activity of new analogues against HSV-1 or HSV-2 was restricted to BSC-1 and Vero cultures. Compounds 2c, 2b, 3a and 3h were effective against EBV in one of two assays (Daudi or H-1). Analogues 3a and 4i were the most active anti-VZV agents whereas compounds 3h, 3i, and 4h inhibited the replication of HBV in a micromolar concentration range.
• Revision of Absolute Configuration of Enantiomeric (Methylenecyclopropyl)carbinols Obtained from (<i>R</i>)-(−)- and (<i>S</i>)-(+)-Epichlorohydrin and Methylenetriphenylphosphorane. Implications for Reaction Mechanism and Improved Synthesis of Antiviral Methylenecyclopropane Analogues of Nucleosides
  作者：Xinchao Chen、Jiri Zemlicka

  DOI：10.1021/jo010511j

  日期：2002.1.1

  reaction of (R)- and (S)-epichlorohydrin 5 with methylenetriphenylphosphorane or resolution of the corresponding oxaphospholane 6 via a salt with L-(+)-tartaric acid and subsequent Wittig transformation with formaldehyde were revised. The (-)-oxaphospholane 6 has the S,S and (-)-(methylenecyclopropyl)carbinol (4) the R configuration. The configurations of (+)-6 and (+)-4 are then R,R and S, respectively

  修订了通过（R）-和（S）-表氯醇5与亚甲基三苯基膦烷反应或通过与L-（+）-酒石酸的盐拆分相应的氧杂膦烷6并随后用甲醛进行Wittig转化而获得的对映异构体亚甲基环丙烷甲醇的绝对构型。（-）-氧杂膦烷6具有S，S和（-）-（亚甲基环丙基）甲醇（4）的R构型。那么（+）-6和（+）-4的构型分别是R，R和S。这些分配与环氧丙烷在环氧氯丙烷的环氧乙烷环上的初始攻击相符。还描述了改进的关键对映体中间体（R）-1a和（S）-1a的制备方法，对于合成核苷的抗病毒嘌呤亚甲基环丙烷类似物很重要。