2,3-dimethylthiazol-3-ium 4-methylbenzenesulfonate | 16183-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-dimethylthiazol-3-ium 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 2,3-Dimethyl-thiazolium-tosylat；2,3-dimethyl-thiazolium; toluene-4-sulfonate；2,3-Dimethyl-1,3-thiazol-3-ium;4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 16183-02-1
• 化学式: C₅H₈NS*C₇H₇O₃S
• 分子量: 285.388
• InChiKey: QRVMNOYTLNATJI-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.78
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  97.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-ethyl-5-(5,7-difluoro-3-methylbenzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)-2-(methylthio)-4-oxo-4,5-dihydrothiazol-3-ium 4-methylbenzenesulfonate 、 2,3-dimethylthiazol-3-ium 4-methylbenzenesulfonate 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-((Z)-((E)-5-(5,7-difluoro-3-methylbenzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)-3-ethyl-4-oxothiazolidin-2-ylidene) methyl)-3-methylthiazol-3-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  Development of Novel Rhodacyanine-Based Heat Shock Protein 70 Inhibitors

  摘要：

  背景：越来越多的证据表明，在人类乳腺肿瘤中过度表达的Hsp70在乳腺癌的肿瘤发生和进展以及其侵袭性表型中发挥作用。Hsp70构成了治疗该疾病的潜在治疗靶点。 方法：我们开发了一系列基于罗达氰基的Hsp70抑制剂，代表物为化合物1和6，其中现有Hsp70抑制剂（例如JG-40和JG-98）的阳离子吡啶-1-ium或噻唑-3-ium环被相应的苯并N-杂环取代。 结果：多条证据表明，这些苯并融合衍生物可能部分通过靶向Hsp70发挥其抗肿瘤活性。这些假定的抑制剂对乳腺癌细胞显示出不同的抗增殖效力（IC50低至0.25μM），而对非肿瘤性MCF-10A乳腺上皮细胞的IC50≥5μM。这与相应的Hsp70表达水平相关。通过蛋白质重折叠实验，我们确认这些药物有效地抑制了Hsp70的分子伴侣活性。此外，这些抑制剂有效地抑制了Hsp70的已知致癌客体蛋白，包括FoxM1、HuR和Akt的表达，这与它们的抗增殖效力相一致。支持Hsp70在调节蛋白质重折叠中的已知作用，这些衍生物诱导了自噬，表现为LC3B-I向LC3B-II的转化。值得注意的是，这些假定的Hsp70抑制剂不会引起Hsp90表达的补偿性升高，与先前报道的Hsp90抑制剂对Hsp70上调的效应形成对比。 结论：与化合物1和6显示出改善的微粒体稳定性的发现一起，这些结果表明这些假定的Hsp70抑制剂在促进癌症治疗新策略方面具有转化潜力。然而，这些苯并融合罗达氰是否作用于激酶或其他靶点仍不清楚，目前正在进行研究。

  DOI：

  10.2174/0929867328666210203204254
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基噻唑 、 对甲苯磺酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2,3-dimethylthiazol-3-ium 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Development of Novel Rhodacyanine-Based Heat Shock Protein 70 Inhibitors

  摘要：

  背景：越来越多的证据表明，在人类乳腺肿瘤中过度表达的Hsp70在乳腺癌的肿瘤发生和进展以及其侵袭性表型中发挥作用。Hsp70构成了治疗该疾病的潜在治疗靶点。 方法：我们开发了一系列基于罗达氰基的Hsp70抑制剂，代表物为化合物1和6，其中现有Hsp70抑制剂（例如JG-40和JG-98）的阳离子吡啶-1-ium或噻唑-3-ium环被相应的苯并N-杂环取代。 结果：多条证据表明，这些苯并融合衍生物可能部分通过靶向Hsp70发挥其抗肿瘤活性。这些假定的抑制剂对乳腺癌细胞显示出不同的抗增殖效力（IC50低至0.25μM），而对非肿瘤性MCF-10A乳腺上皮细胞的IC50≥5μM。这与相应的Hsp70表达水平相关。通过蛋白质重折叠实验，我们确认这些药物有效地抑制了Hsp70的分子伴侣活性。此外，这些抑制剂有效地抑制了Hsp70的已知致癌客体蛋白，包括FoxM1、HuR和Akt的表达，这与它们的抗增殖效力相一致。支持Hsp70在调节蛋白质重折叠中的已知作用，这些衍生物诱导了自噬，表现为LC3B-I向LC3B-II的转化。值得注意的是，这些假定的Hsp70抑制剂不会引起Hsp90表达的补偿性升高，与先前报道的Hsp90抑制剂对Hsp70上调的效应形成对比。 结论：与化合物1和6显示出改善的微粒体稳定性的发现一起，这些结果表明这些假定的Hsp70抑制剂在促进癌症治疗新策略方面具有转化潜力。然而，这些苯并融合罗达氰是否作用于激酶或其他靶点仍不清楚，目前正在进行研究。

  DOI：

  10.2174/0929867328666210203204254

文献信息

• Sych,E.D.; Umanskaya,L.P., Journal of general chemistry of the USSR, 1964, vol. 34, p. 2080 - 2085
  作者：Sych,E.D.、Umanskaya,L.P.

  DOI：——

  日期：——