O^α-(tetrahydropyran-2-yl)-D-mandelic acid | 156557-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: O^α-(tetrahydropyran-2-yl)-D-mandelic acid
• 英文别名: (2R)-2-phenyl-2-(tetrahydro-2-pyranyloxy)acetic acid；(2R)-2-phenyl-2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)acetic acid；(2R)-2-(oxan-2-yloxy)-2-phenylacetic acid
• CAS: 156557-10-7
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: CJJAVRWGJRYWMI-PIJUOVFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美西律 、 O^α-(tetrahydropyran-2-yl)-D-mandelic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以97%的产率得到(2RS)-N-(1-(2',6'-dimethylphenoxy)-2-propyl)-tetrahydropyranyl-(R)-mandelamide
  参考文献：
  名称：

  Preparation of highly enantiopure stereoisomers of 1-(2,6-dimethylphenoxy)-2-aminopropane (mexiletine)

  摘要：

  Mexiletine [1-(2,6-dimethylphenoxy)-2-aminopropane], an orally effective antiarrhythmic agent, exhibits enantioselective pharmacokinetics and pharmacodynamics during mexiletine therapy. The purpose of this paper is to emphasize the advantage of tetrahydropyranyl-protected mandelic acid (THPMA) in the resolution of mexiletine enantiomers. Both enantiomers of mexiletine were obtained in 99% enantiomeric excess. Judging by the differential shielding effects in the H-1 and C-13 NMR analyses, we have observed the opposite predominant conformation for the mexiletine mandelates in comparison with the O-methylmandelates. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00311-0
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-S-ethyl [1-phenyl-1-tetrahydropyran-(2RS)-2-yloxy]-thioacetate 在 过氧化氢,锂盐(1:1) 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 O^α-(tetrahydropyran-2-yl)-D-mandelic acid
  参考文献：
  名称：

  反式-1,3-二噻吩-1,3-二氧化物; 手性酰基阴离子的等价物。α-羟基羧酸，酯，酰胺和酮的对映选择性合成

  摘要：

  已经进行了（R，R）-（+）-1，3-二噻吩-1，3-二氧化物与醛的反应，并进一步阐述了二噻吩二氧化物部分。（R，R）-（+）-1,3-二硫代-1,3-二氧化物与苯甲醛和3,4-二甲氧基苯甲醛的非对映异构选择性加成产物高，分别分离出单一非对映异构体，纯化产率为84％和76％。在相似的条件下，环己烷甲甲醛得到易于分离的非对映异构体混合物，总分离产率为86％。加合物通过95-100％ee转化为受保护的S-乙基α-羟基硫代酯Pummerer反应和随后的使用LiSEt的反硫代酯化方案。使用LiSEt，即使使用芳基取代的硫酯也几乎没有消旋作用。已实现硫代酸酯在不消旋的情况下进一步转化为各种α-羟基羧酸衍生物（酸，酯，酰胺）。该方法导致以其天然存在的形式合成（R）-（-）-3,4-二羟基扁桃酸的二甲醚。向硫代酯中添加铜酸二丁酯（衍生自BuMgBr和Cu（I）Br），得到相应的酮，收率很高，并且没有消旋作用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)01010-7

文献信息

• A General Methodology for Automated Solid-Phase Synthesis of Depsides and Depsipeptides. Preparation of a Valinomycin Analogue
  作者：Oliver Kuisle、Emilio Quiñoá、Ricardo Riguera

  DOI：10.1021/jo981580+

  日期：1999.10.1

  A general methodology is described that allows the solid-phase synthesis of depsides and depsipeptides from chiral alpha-hydroxy- and alpha-amino acids. The results of studies with different protecting groups for the alpha-hydroxy acids and coupling systems for depside bond formation are presented. The oligomers were prepared using a Wang-type linker with final TFA/CH(2)Cl(2) cleavage. Depside linkage

  描述了一种通用的方法，该方法允许从手性α-羟基和α-氨基酸固相合成多肽和多肽肽。给出了针对α-羟基酸使用不同保护基的研究结果以及用于形成侧键的偶联体系的研究结果。使用最后的TFA / CH（2）Cl（2）裂解Wang型连接器制备低聚物。用DIC / DMAP（DIC =二异丙基碳二亚胺，DMAP = 4-（二甲基氨基）吡啶）实现THP保护的酸（THP =四氢吡喃基）与树脂结合链的深度连接，并通过4-（p -硝基苄基）吡啶。通过在CH（2）Cl（2）/ MeOH中的对-TsOH实现THP脱保护，并通过GC进行监测。按照既定程序，由两个对映异构体（例如，H- [L-Man]（8）-OH，25）组成相同的对映体 H- [D-Man-L-Man]（4）-OH，26）或同一链中的不同羟基酸（即H- [L-Lac-L-Hiv]（3）-OH，27制备），每个循环的平均产率为95-97％。缬霉素类似物30
• Solid phase synthesis of depsides and depsipeptides
  作者：Oliver Kuisle、Emilio Quiñoá、Ricardo Riguera

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02566-0

  日期：1999.2

  general solid phase methodology for the synthesis of depside and depsipeptide chains from optically active α-hydroxy acids and α-amino acids is reported. The automated preparation of depsides (97% yield per cycle) made up from the same enantiomer [i.e. H-[(S)-Man]8-OH, 1] † by both enantiomers [i.e. H-[(R)-Man-(S)-Man]4-OH, 2], or by different hydroxy acids in the same chain [i.e. H-[(S)-Lac-(S)-Hiv]3-OH

  报道了一种由旋光性α-羟基酸和α-氨基酸合成deptide和depsepteptide链的通用固相方法。缩酚酸的自动制备（每个循环97％产率）从相同的对映体组成[即ħ - [（小号）-Man] 8 -OH，1 ] †由两种对映体[即ħ - [（[R）-Man- （S）-Man] 4 -OH，2 ]或在同一肽链中的不同羟基酸[即H-[（S）-Lac-（S -Hiv）3 -OH，3 ]，以及十肽交替引入α-氨基酸和α-羟基酸，例如二肽6（Cbz-[（S）-Val-（R）-Man-（R）-Val-（S）-Lac] 3 -OH）被提出。开链近端化合物的环化形成手性大环，其结构类似于冠醚的结构。
• Supramolecular Barrel‐Rosette Ion Channel Based on 3,5‐Diaminobenzoic Acid for Cation‐Anion Symport
  作者：Sandip Chattopadhayay、Anupam Ghosh、Titas Kumar Mukhopadhyay、Rashmi Sharma、Ayan Datta、Pinaki Talukdar

  DOI：10.1002/anie.202313712

  日期：2023.11.13

  Bis((R)-(−)-mandelic acid)-linked 3,5-diaminobenzoic acid-based supramolecular barrel-rosette ion channels have been synthesized that possess a distinctive combination of hydrogen-bond forming and lone-pair donating groups within the channel cavity. This allows them to function as cation-anion symporters, with profound selectivity towards KClO4.

  合成了双（（R）-（−）-扁桃酸）连接的基于3,5-二氨基苯甲酸的超分子桶状玫瑰花结离子通道，其在通道内具有氢键形成和孤对供体基团的独特组合通道腔。这使得它们能够充当阳离子-阴离子同向转运体，对 KClO 4具有深刻的选择性。