5-cyano-6-(isopropylamino)nicotinic acid | 1258856-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-cyano-6-(isopropylamino)nicotinic acid
• 英文别名: 5-Cyano-6-[(1-methylethyl)amino]-3-pyridinecarboxylic acid；5-cyano-6-(propan-2-ylamino)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1258856-01-7
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₂
• 分子量: 205.216
• InChiKey: PDUCKEAAQWVRKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-6-(isopropylamino)nicotinic acid 在 N,N-二甲基甲酰胺 吡啶 、 盐酸 、 草酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-[(1-methylethyl)amino]-5-[3-(5-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-3-pyridinecarbonitrile monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] S1P1 AGONISTS COMPRISING A BICYCLIC N-CONTAINING RING
  [FR] AGONISTES DE S1P1 COMPRENANT UN CYCLE AZOTÉ BICYCLIQUE

  摘要：

  本发明涉及具有S1P1激动剂活性的式(I)新化合物，其制备方法，包含它们的药物组合物及其用于治疗各种疾病的应用。

  公开号：

  WO2010146105A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-氯烟酸 在 四(三苯基膦)钯 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 5-cyano-6-(isopropylamino)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXADIAZOLE MODULATORS OF S1P METHODS OF MAKING AND USING
  [FR] MODULATEURS D'OXADIAZOLE DE S1P, AINSI QUE PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION CORRESPONDANTS

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的化合物：其中每个变量在此定义，以及制备和使用这些化合物作为S1P1和/或S1P5激动剂的方法，例如用于治疗移植物抗宿主病和自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2017004608A1

文献信息

• S1P1 AGONISTS COMPRISING A BICYCLIC N-CONTAINING RING
  申请人：Bailey James Matthew

  公开号：US20120101083A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) having S1P1 agonist activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders.

  本发明涉及具有S1P1激动剂活性的公式（I）的新化合物，其制备过程，含有它们的药物组合物以及它们在治疗各种疾病中的应用。
• BENZO 2-AZASPIRO[4.4]NONANE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：HELIOEAST PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP4116294A1

  公开（公告）日：2023-01-11

  Disclosed are a series of benzo 2-azaspiro[4.4]nonane compounds, and specifically disclosed are a compound as represented by formula (P) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一系列的苯并-2-氮杂二环[4.4]壬烷化合物，具体而言，公开了一种如式(P)所示的化合物或其药学上可接受的盐。
• Navigating CYP1A Induction and Arylhydrocarbon Receptor Agonism in Drug Discovery. A Case History with S1P₁ Agonists
  作者：Simon J. Taylor、Emmanuel H. Demont、James Gray、Nigel Deeks、Aarti Patel、Dung Nguyen、Maxine Taylor、Steve Hood、Robert J. Watson、Rino A. Bit、Fiona McClure、Holly Ashall、Jason Witherington

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01102

  日期：2015.10.22

  This article describes the finding of substantial upregulation of mRNA and enzymes of the cytochrome P450 1A family during a lead optimization campaign for small molecule S1P(1). agonists. Fold changes in mRNA up to 10 000-fold for CYP1A1 in vivo in rat and cynomolgus monkey and up to 45-fold for GYP1A1 and GYP1A2 in vitro in rat and human hepatocytes were observed. Challenges observed with correlating induction in vitro and induction in vivo resulted in the implementation of a short, 4 day in vivo screening study in the rat which successfully identified noninducers. Subtle structure-activity relationships in this series of S1P(1) agonists are described extending beyond planarity and lipophilicity, and the impact and considerations of AhR and CYPIA induction in the context of drug development are discussed.