dimethyl 2-oxo-3-(thien-2-yl)propylphosphonate | 52344-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 2-oxo-3-(thien-2-yl)propylphosphonate
• 英文别名: (2-oxo-3-thiophen-2-yl-propyl)-phosphonic acid dimethyl ester；dimethyl 2-oxo-3-(2-thienyl)propylphosphonate；Dimethyl [2-oxo-3-(thiophen-2-yl)propyl]phosphonate；1-dimethoxyphosphoryl-3-thiophen-2-ylpropan-2-one
• CAS: 52344-48-6
• 化学式: C₉H₁₃O₄PS
• 分子量: 248.24
• InChiKey: QYLFCMNVRZLGOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 2-oxo-3-(thien-2-yl)propylphosphonate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 methyl 4-[(2-{(2R)-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-4-thien-2-ylbut-1-enyl]-5-oxopyrrolidin-1-yl}ethyl)sulfanyl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists

  摘要：

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1523
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩乙酸 在 正丁基锂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 dimethyl 2-oxo-3-(thien-2-yl)propylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists

  摘要：

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1523

文献信息

• EP4 receptor selective agonists in the treatment of osteoporosis
  申请人：——

  公开号：US20020065308A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  This invention is directed to EP4 receptor selective prostaglandin agonists of the Formula I, 1 wherein R 2 , X, Z and Q are as defined in the specification. This invention is also directed to pharmaceutical compositions containing those compounds. This invention is also directed to methods of treating conditions which present with low bone mass, particularly osteoporosis, frailty, an osteoporotic fracture, a bone defect, childhood idiopathic bone loss, alveolar bone loss, mandibular bone loss, bone fracture, osteotomy, bone loss associated with periodontitis, or prosthetic ingrowth in a mammal comprising administering those compounds.

  这项发明针对公式I中的EP4受体选择性前列腺素激动剂，其中R2、X、Z和Q的定义如规范中所述。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物。该发明还涉及治疗低骨密度症状的方法，特别是骨质疏松症、虚弱、骨折、骨缺损、儿童特发性骨量减少、牙槽骨丧失、下颌骨丧失、骨折、骨切开术、与牙周炎相关的骨丧失或哺乳动物体内假体生长中的骨丧失，包括给予这些化合物。
• Heterocyclic 15-substituted-.omega.-pentanorprostoglandins
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US03956284A1

  公开（公告）日：1976-05-11

  The 15-substituted-.omega.-pentanorprostaglandins and various intermediates employed in their preparation. The novel prostaglandins of this invention have been found to have activity profiles comparable to the parent prostaglandins, but exhibit a greater tissue specificity of action.

  本发明涉及用于制备15-取代的ω-五环前列腺素及其各种中间体。本发明的新型前列腺素已被发现具有与母体前列腺素相当的活性特征，但表现出更大的组织特异性作用。
• 15-Substitute D-.omega.-pentanorprostaglandins
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US03980642A1

  公开（公告）日：1976-09-14

  The 15-substituted-.omega.-pentanorprostaglandins and various intermediates employed in their preparation. The novel prostaglandins of this invention have been found to have activity profiles comparable to the parent prostaglandins, but exhibit a greater tissue specificity of action.

  15-取代的ω-戊烯前列腺素以及其制备过程中所用的各种中间体。本发明的新型前列腺素已被发现具有与母体前列腺素相当的活性特性，但表现出更大的组织特异性作用。
• Methods of treatment with selective EP4 receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20030207925A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention provides a method of treating hypertension, liver failure, loss of patency of ductus arteriosus, glaucoma or ocular hypertension in a patient, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a selective EP 4 receptor agonist of Formula I 1 or a prodrug thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the selective EP 4 receptor agonist or prodrug or a stereoisomer or diastereomeric mixture of the EP 4 receptor agonist, prodrug or salt, wherein the variables X, Z, Q, , and R 2 are as defined in the specification.

  本发明提供了一种治疗患有高血压、肝功能衰竭、动脉导管未开放、青光眼或眼压增高的患者的方法，包括向患者施用公式I1中的选择性EP4受体激动剂或其前药的治疗有效量、选择性EP4受体激动剂的药学上可接受的盐或前药的盐，或EP4受体激动剂、前药或盐的立体异构体或对映体混合物，其中变量X、Z、Q、和R2如规范所定义。
• Furyl-2-oxo-alkanephosphonates
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04080368A1

  公开（公告）日：1978-03-21

  The 15-substituted-.omega.-pentanorprostaglandins and various intermediates employed in their preparation. The novel prostaglandins of this invention have been found to have activity profiles comparable to the parent prostaglandins, but exhibit a greater tissue specificity of action.

  这段话的中文翻译如下： 本发明涉及用于制备15-取代的ω-戊烯前列腺素和各种中间体的方法。本发明的新型前列腺素的活性谱与母体前列腺素相当，但表现出更大的组织特异性作用。