6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylsulfanyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amine | 862370-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylsulfanyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amine
• 英文别名: 6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidine-7-amine；6-(3,5-Dimethoxyphenyl)-2-methylsulfanylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amine
• CAS: 862370-77-2
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 328.395
• InChiKey: RAIUBMHIKCKJDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178 °C
• 沸点：
  538.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylsulfanyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  FGFR INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  一个aza三环化合物（如公式I所示），它作为成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的抑制剂，以及其药物组合物、制备方法和用于治疗FGFR介导的疾病的用途。该aza三环化合物通过参与细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管形成等多个过程的调控来发挥作用。AA%%%公式（I）。

  公开号：

  EP3587419A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲硫基-4-氨基嘧啶-5-甲醇 在 manganese(IV) oxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylsulfanyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  FGFR INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  一个aza三环化合物（如公式I所示），它作为成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的抑制剂，以及其药物组合物、制备方法和用于治疗FGFR介导的疾病的用途。该aza三环化合物通过参与细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管形成等多个过程的调控来发挥作用。AA%%%公式（I）。

  公开号：

  EP3587419A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014144737A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, containing a cysteine residue in the ATP binding site. The invention further provides for pharmaceutically acceptable compositions comprising therapeutically effective amounts of one or more of the protein kinase inhibitor compounds and methods of using said compositions in the treatment of cancers and carcinomas.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。
• Synthesis and biological evaluation of a triazole-based library of pyrido[2,3-d]pyrimidines as FGFR3 tyrosine kinase inhibitors
  作者：Laurent Le Corre、Anne-Lise Girard、Johannes Aubertin、François Radvanyi、Catherine Benoist-Lasselin、Aurélie Jonquoy、Emilie Mugniery、Laurence Legeai-Mallet、Patricia Busca、Yves Le Merrer

  DOI：10.1039/b923882d

  日期：——

  A library of pyrido[2,3-d]pyrimidines was designed as inhibitors of FGFR3 tyrosine kinase allowing possible interactions with an unexploited region of the ATP binding-site. This library was built-up with an efficient step of click-chemistry giving easy access to triazole-based compounds bearing a large panel of substituents. Among the 27 analogues synthesized, more than half exhibited 55–89% inhibition of in vitro FGFR3 kinase activity at 2 μM and one (19g) was able to inhibit auto-phosphorylation of mutant FGFR3-K650M in transfected HEK cells.

  设计了一系列吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物作为FGFR3酪氨酸激酶的抑制剂，这些化合物可能与ATP结合位点的一个未开发区域发生相互作用。该化合物库通过高效的点击化学步骤构建，便于合成含有多种取代基的三唑类化合物。在合成的27个类似物中，超过一半的化合物在2微摩尔浓度下对体外FGFR3激酶活性表现出55-89%的抑制作用，其中一个化合物（19g）能够抑制转染HEK细胞中突变型FGFR3-K650M的自磷酸化。
• 一种FGFR4激酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：首药控股（北京）有限公司

  公开号：CN110950867A

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明涉及式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，及其在制备用来治疗FGFR4介导的疾病的药物中的用途。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Soluble 7-Substituted 3-(3,5-Dimethoxyphenyl)-1,6-naphthyridin-2-amines and Related Ureas as Dual Inhibitors of the Fibroblast Growth Factor Receptor-1 and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Tyrosine Kinases
  作者：Andrew M. Thompson、Amy M. Delaney、James M. Hamby、Mel C. Schroeder、Teresa A. Spoon、Sheila M. Crean、H. D. Hollis Showalter、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm0500931

  日期：2005.7.1

  5-Dimethoxyphenyl) and 3-phenyl analogues were prepared from 7-acetamido-2-tert-butylureas by alkylation with benzyl omega-iodoalkyl ethers, debenzylation, and amination, followed by selective cleavage of the 7-N-acetamide. 3-(2,6-Dichlorophenyl) analogues were prepared from the 7-fluoro-2-amine by displacement with substituted alkylamines, followed by selective acylation of the resulting substituted naphthyridine-2

  7位取代的3-芳基-1,6-萘啶-2,7-二胺和相关的2-脲是成纤维细胞生长因子受体1（FGFR-1）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的抑制剂。3-（3,5-二甲氧基苯基）和3-苯基类似物由7-乙酰氨基-2-叔丁基脲通过苄基ω-碘烷基醚烷基化，脱苄基化和胺化，然后选择性裂解7-N-来制备。乙酰胺。通过用取代的烷基胺置换从7-氟-2-胺制备3-（2，6-二氯苯基）类似物，然后用烷基异氰酸酯选择性地酰化所得的取代的萘啶-2,7-二胺。3-（3,5-二甲氧基苯基）衍生物是FGFR和VEGFR的低纳摩尔抑制剂，相对于PDGFR和c-Src具有高度选择性（> 100倍）。7侧链碱基的碱基强度或空间位置的变化对效价（<5倍）或选择性（<20倍）的影响很小。3-（2,6-二氯苯基）-2-脲衍生物对VEGFR的活性略低，选择性较低，对PDGFR（约10倍）和c-Src（约500倍）更有效。通常，3-（3
• FGFR4激酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：首药控股（北京）股份有限公司

  公开号：CN111662292A

  公开（公告）日：2020-09-15

  本发明涉及FGFR4激酶抑制剂及其制备方法和用途。本发明涉及式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或异构体，及其在制备用来治疗FGFR4介导的疾病的药物中的用途。