8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5(R)-phenyl-1H-3-benzazepin-7-amine | 98626-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5(R)-phenyl-1H-3-benzazepin-7-amine
• 英文别名: (R)-8-amino-7-chloro-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；(5R)-8-chloro-3-methyl-5-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-amine
• CAS: 98626-66-5
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂
• 分子量: 286.804
• InChiKey: DGEVWWHQIAGLBY-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5(R)-phenyl-1H-3-benzazepin-7-amine 在 甲酸 、 溴 作用下， 反应 1.5h， 以87%的产率得到6-bromo-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5(R)-phenyl-1H-3-benzazepin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学的多巴胺D1 / D5受体拮抗剂：苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂的酚类生物立体异构体的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  苯并ze庚因1和2（分别为SCH 23390和SCH 39166）是两种经典的苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂，Ki值分别为1.4和1.2 nM。化合物2已在人类临床试验中用于多种疾病，包括精神分裂症，可卡因添加和肥胖。由于苯酚部分的快速首过代谢，因此1和2均显示出较低的血浆水平和较差的口服生物利用度。合成了几个含有NH氢键供体的杂环系统，并将其评估为苯酚等排物。通过比较含有不同NH载体的类似物来确定氢键的优先取向。用吲哚环取代2的酚基团产生第一个有效的D1 / D5拮抗剂11b。进一步的优化导致合成了非常有效的苯并咪唑酮类化合物19，20和苯并噻唑酮类似物28、29。这些化合物对D2-D4受体，α2a受体和5-HT转运蛋白具有极好的选择性。与2相比，这些杂环苯酚等排物显示出更好的药代动力学特性，如大鼠血浆水平所证实。与之形成鲜明对比的是，1中类似的酚类取代基显着降低了结合亲和力，这大概是

  DOI：

  10.1021/jm030614p
• 作为产物：
  描述：

  SCH 23390 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5(R)-phenyl-1H-3-benzazepin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学的多巴胺D1 / D5受体拮抗剂：苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂的酚类生物立体异构体的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  苯并ze庚因1和2（分别为SCH 23390和SCH 39166）是两种经典的苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂，Ki值分别为1.4和1.2 nM。化合物2已在人类临床试验中用于多种疾病，包括精神分裂症，可卡因添加和肥胖。由于苯酚部分的快速首过代谢，因此1和2均显示出较低的血浆水平和较差的口服生物利用度。合成了几个含有NH氢键供体的杂环系统，并将其评估为苯酚等排物。通过比较含有不同NH载体的类似物来确定氢键的优先取向。用吲哚环取代2的酚基团产生第一个有效的D1 / D5拮抗剂11b。进一步的优化导致合成了非常有效的苯并咪唑酮类化合物19，20和苯并噻唑酮类似物28、29。这些化合物对D2-D4受体，α2a受体和5-HT转运蛋白具有极好的选择性。与2相比，这些杂环苯酚等排物显示出更好的药代动力学特性，如大鼠血浆水平所证实。与之形成鲜明对比的是，1中类似的酚类取代基显着降低了结合亲和力，这大概是

  DOI：

  10.1021/jm030614p

文献信息

• 1,2,4,5 tetrahydro benzazepine-3 compounds and antipsychotic use thereof
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04996202A1

  公开（公告）日：1991-02-26

  Substituted 8-amino-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines useful in treating mental disorders and which have activities of prolonged duration are disclosed. Methods for preparing these compounds and methods for their use are also described.

  本发明揭示了用于治疗精神障碍并具有持久活性的取代的8-氨基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并哌啶。还描述了制备这些化合物的方法以及它们的使用方法。
• Benzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and processes for the preparation of such compounds and compositions
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0135767A1

  公开（公告）日：1985-04-03

  Substituted 8-amino-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepines useful in the treatment of mental disorders such as schizophrenia and depression, and having activities of prolonged duration, are disclosed. Methods for preparing these compounds and methods for their use are also described.

  本发明公开了可用于治疗精神障碍（如精神分裂症和抑郁症）且活性持续时间长的取代型 8-氨基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓。还描述了制备这些化合物的方法及其使用方法。
• BENZAZEPINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF SUCH COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0153400A1

  公开（公告）日：1985-09-04
• US4996202A
  申请人：——

  公开号：US4996202A

  公开（公告）日：1991-02-26
• US7211574B2
  申请人：——

  公开号：US7211574B2

  公开（公告）日：2007-05-01