3β-O-sulfamoyl-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-dien | 1189049-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-O-sulfamoyl-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-dien
• 英文别名: [(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfamate
• CAS: 1189049-81-7
• 化学式: C₂₆H₃₃N₃O₃S
• 分子量: 467.632
• InChiKey: GBHMTHLBVXWWNI-PAASFTFBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 在 potassium tert-butylate 、 氨基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以72.2%的产率得到3β-O-sulfamoyl-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-dien
  参考文献：
  名称：

  VN/124-1 (TOK-001) 代谢稳定类似物的合成和生物学评价：VN/124-1 (TOK-001) 和阿比特龙在 LAPC-4 人前列腺癌异种移植物中的头对头抗肿瘤疗效评价模型。

  摘要：

  在我们的临床候选 5 VN/124-1 (TOK-001) 和类似物作为前列腺癌治疗的潜在药物的持续研究中，合理设计和合成了化合物 5 的推定代谢物（10、15 和 18）。然而，在几项体外研究中，这些药物中没有一种像 5 那样有效。使用蛋白质印迹分析，我们生成了 5 种和相关类似物作为雄激素受体消融剂 (ARAA) 的初步构效关系 (SAR)。在体内使用雄激素依赖性 LAPC-4 前列腺癌异种移植模型，我们首次证明 5 比目前处于 III 期临床试验的 17-裂解酶抑制剂 3（阿比特龙）/4（醋酸阿比特龙）更有效. 我们希望优化 5 的效力，化合物 6 (3xi-fluoro-) 和 9 (3beta-sulfamate-) 分别用于提高 5 的稳定性和口服生物利用度，在体内进行了评估。我们表明，在等摩尔的基础上，化合物 6 与 LAPC-4 异种移植物相比，其有效性大约是 5 的 2 倍，但用

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2011.06.002

文献信息

• [EN] NOVEL PRODRUGS OF C-17-HETEROARYL STEROIDAL CYP17 INHIBITORS/ANTIANDROGENS: SYNTHESIS, IN VITRO BIOLOGICAL ACTIVITIES, PHARMACOKINETICS AND ANTITUMOR ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS D'INHIBITEURS DE CYP17/ANTI-ANDROGÈNES STÉROÏDIENS D'HÉTÉROARYLE EN C-17 : SYNTHÈSE, ACTIVITÉS BIOLOGIQUES IN VITRO, PHARMACOCINÉTIQUE ET ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2009120565A3

  公开（公告）日：2010-03-04
• Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): Head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model
  作者：Robert D. Bruno、Tadas S. Vasaitis、Lalji K. Gediya、Puranik Purushottamachar、Abhijit M. Godbole、Zeynep Ates-Alagoz、Angela M.H. Brodie、Vincent C.O. Njar

  DOI：10.1016/j.steroids.2011.06.002

  日期：2011.11

  VN/124-1 (TOK-001) and analogs as potential agents for prostate cancer therapy, putative metabolites (10, 15 and 18) of compound 5 were rationally designed and synthesized. However, none of these agents were as efficacious as 5 in several in vitro studies. Using western blot analysis, we have generated a preliminary structure-activity relationship (SAR) of 5 and related analogs as androgen receptor ablative

  在我们的临床候选 5 VN/124-1 (TOK-001) 和类似物作为前列腺癌治疗的潜在药物的持续研究中，合理设计和合成了化合物 5 的推定代谢物（10、15 和 18）。然而，在几项体外研究中，这些药物中没有一种像 5 那样有效。使用蛋白质印迹分析，我们生成了 5 种和相关类似物作为雄激素受体消融剂 (ARAA) 的初步构效关系 (SAR)。在体内使用雄激素依赖性 LAPC-4 前列腺癌异种移植模型，我们首次证明 5 比目前处于 III 期临床试验的 17-裂解酶抑制剂 3（阿比特龙）/4（醋酸阿比特龙）更有效. 我们希望优化 5 的效力，化合物 6 (3xi-fluoro-) 和 9 (3beta-sulfamate-) 分别用于提高 5 的稳定性和口服生物利用度，在体内进行了评估。我们表明，在等摩尔的基础上，化合物 6 与 LAPC-4 异种移植物相比，其有效性大约是 5 的 2 倍，但用