(R,S)-3-((1'-(N-benzyloxycarbonylamino)-2'-phenylethyl)methyloxyphosphinyl)propanoic acid ethyl ester | 181506-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R,S)-3-((1'-(N-benzyloxycarbonylamino)-2'-phenylethyl)methyloxyphosphinyl)propanoic acid ethyl ester
• 英文别名: (R,S)-3-((1'-(N-benzyloxycarbonyl)amino-2'-phenylethyl)-hydroxyphosphinyl)propanoic acid ethyl ester；(3-Ethoxy-3-oxopropyl)-[2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphinic acid
• CAS: 181506-69-4
• 化学式: C₂₁H₂₆NO₆P
• 分子量: 419.414
• InChiKey: MZLXWJDCXHXHOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-3-((1'-(N-benzyloxycarbonylamino)-2'-phenylethyl)methyloxyphosphinyl)propanoic acid ethyl ester 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 (R,S)-3-((1'-(N-benzyloxycarbonylamino)-2'-phenylethyl)-hydroxyphosphinyl) propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  肽基次膦酸酯的反应活性的合成和比较研究：β-羧基次膦酸甲酯的碱性和酸性裂解中的分子内作用。

  摘要：

  使用Cbz-Phe-Gly-OEt 1a的次膦酸酯类似物作为模板进行本研究，制备了几种次膦酸酯（2a-g），每种情况均采用有效方法。研究了这些衍生物在常规脱保护条件下的反应性，并比较列出了结果。检查空间位阻的影响以及相邻基团在酸性和碱性脱保护条件下适当地选择的β-carboxyphosphinates的水解速率的贡献。结果清楚地表明，由于五元混合酸酐类型物质的中介作用，次膦酸酯裂解显着加速。这受以下观察结果的支持：在受阻α-羧基次膦酸酯同源衍生物的情况下未观察到相似的相互作用。

  DOI：

  10.1021/jo0156363
• 作为产物：
  描述：

  (R,R,S,S)-3-((1'-(N-benzyloxycarbonylamino)-2'-phenylethyl)benzyloxyphosphinyl)propanoic acid ethyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R,S)-3-((1'-(N-benzyloxycarbonylamino)-2'-phenylethyl)methyloxyphosphinyl)propanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  肽基次膦酸酯的反应活性的合成和比较研究：β-羧基次膦酸甲酯的碱性和酸性裂解中的分子内作用。

  摘要：

  使用Cbz-Phe-Gly-OEt 1a的次膦酸酯类似物作为模板进行本研究，制备了几种次膦酸酯（2a-g），每种情况均采用有效方法。研究了这些衍生物在常规脱保护条件下的反应性，并比较列出了结果。检查空间位阻的影响以及相邻基团在酸性和碱性脱保护条件下适当地选择的β-carboxyphosphinates的水解速率的贡献。结果清楚地表明，由于五元混合酸酐类型物质的中介作用，次膦酸酯裂解显着加速。这受以下观察结果的支持：在受阻α-羧基次膦酸酯同源衍生物的情况下未观察到相似的相互作用。

  DOI：

  10.1021/jo0156363

文献信息

• Protection of the Hydroxyphosphinyl Function of Phosphinic Dipeptides by Adamantyl. Application to the Solid-Phase Synthesis of Phosphinic Peptides
  作者：Athanasios Yiotakis、Stamatia Vassiliou、Jiří Jiráček、Vincent Dive

  DOI：10.1021/jo9603439

  日期：1996.1.1

  under relatively mild acidic conditions. Using these building blocks, despite the bulkiness of the adamantyl group, no particular problem of coupling was observed during the solid-phase synthesis of phosphinic peptides by the Fmoc strategy. The developed methodology is of particular interest to facilitate the development of potent inhibitors of zinc-metalloproteases.

  为了发展次膦肽的固相合成，已制备了不同的FmocXaaPsi PO（OAd）CH（2）} XaaOH构件，其中Fmoc是（芴基甲氧基）羰基。在这方面，事实证明通过金刚烷基保护这些次膦酸二肽中的羟基次膦酰基官能是方便的。次膦金刚烷基酯在碱性条件下是完全稳定的，并且可以在相对温和的酸性条件下除去。使用这些结构单元，尽管金刚烷基的体积很大，但在通过Fmoc策略固相合成次膦肽期间未观察到特别的偶联问题。所开发的方法学特别有助于促进锌金属蛋白酶的有效抑制剂的开发。
• Mapping the Pathway toward Thiophosphinic Pseudopeptides. Synthesis of Suitably Protected PG-Phe-Ψ[P(S)(OX)CH₂]-Gly-OY Analogues as Thiophosphinyl Dipeptide Isosters (TDI), a Comparative Study for Selective Deprotection and Further Elongation
  作者：Stamatia Vassiliou、Eirini Tzouma

  DOI：10.1021/jo401084v

  日期：2013.10.18

  In the present study, we describe in detail the first synthesis of a new class of phosphorus compounds, thiophosphinyl pseudopeptides. We prepared several fully protected thiophosphinate pseudodipeptides of the general formula PG-Phe-Psi[P(S)(OX)CH2]-Gly-OY starting from the corresponding phosphinate pseudodipeptide using Lawesson's reagent. Selective deprotection, further elongation, and stability of these compounds were studied, and the results are disclosed. These compounds can be used as transition-state-mimicking inhibitors for several zinc metalloproteases.
• The Synthesis of Phosphinic Acid Based Proteinase Inhibitors
  作者：Robert Hamilton、Scott Wharry、Brian Walker、Brian J. Walker

  DOI：10.1080/10426509908546356

  日期：1999.1.1
• Synthesis and Comparative Study on the Reactivity of Peptidyl-Type Phosphinic Esters:  Intramolecular Effects in the Alkaline and Acidic Cleavage of Methyl β-Carboxyphosphinates
  作者：Dimitris Georgiadis、Vincent Dive、Athanasios Yiotakis

  DOI：10.1021/jo0156363

  日期：2001.10.1

  Using the phosphinic analogue of Cbz-Phe-Gly-OEt 1a as a template for this study, several phosphinic esters (2a-g) were prepared, employing an efficient method for each case. The reactivity of these derivatives under conventional deprotection conditions was studied, and the results are listed comparatively. The effect of steric hindrance as well as the contribution of neighboring groups in the rate

  使用Cbz-Phe-Gly-OEt 1a的次膦酸酯类似物作为模板进行本研究，制备了几种次膦酸酯（2a-g），每种情况均采用有效方法。研究了这些衍生物在常规脱保护条件下的反应性，并比较列出了结果。检查空间位阻的影响以及相邻基团在酸性和碱性脱保护条件下适当地选择的β-carboxyphosphinates的水解速率的贡献。结果清楚地表明，由于五元混合酸酐类型物质的中介作用，次膦酸酯裂解显着加速。这受以下观察结果的支持：在受阻α-羧基次膦酸酯同源衍生物的情况下未观察到相似的相互作用。