4-chloro-2-methyl-5-(piperidin-1-yl)pyridazin-3(2H)-one | 1016-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-chloro-2-methyl-5-(piperidin-1-yl)pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 4-Chlor-2-methyl-3-oxo-5-piperidino-2,3-dihydro-pyridazin；4-chloro-2-methyl-5-piperidin-1-yl-2H-pyridazin-3-one；Pyridazin-3(2H)-one, 4-chloro-2-methyl-5-(1-piperidyl)-；4-chloro-2-methyl-5-piperidin-1-ylpyridazin-3-one
• CAS: 1016-06-4
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN₃O
• 分子量: 227.694
• InChiKey: HFDNAAGDKCGKRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62 °C
• 沸点：
  295.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  35.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲酰基苯硼酸 、 4-chloro-2-methyl-5-(piperidin-1-yl)pyridazin-3(2H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以61%的产率得到2-(2-methyl-3-oxo-5-piperidino-2,3-dihydropyridazin-4-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  叔氨基效应的新扩展：从邻-邻'-功能化联芳基化合物形成菲啶和二芳烃-稠合的偶氮化合物

  摘要：

  通过叔氨基效应的两个新扩展，制备了与两个苯环或一个苯和一个哒嗪酮环稠合的菲啶和氮杂环，否则很难获得。合成途径包括三个步骤：i) Suzuki] 邻位官能化苯基硼酸与邻位-] 二取代苯或哒嗪酮的反应；ii) 联芳醛与活性亚甲基化合物形成的 Knoevenagel 缩合反应得到乙烯基衍生物，或通过它们的环化，通过叔氨基作用得到菲啶；iii) 乙烯基或菲啶化合物通过另一种类型的叔氨基效应热异构化为稠合的偶氮化合物。

  DOI：

  10.1055/s-0028-1083537
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 4,5-二氯-2-甲基哒嗪-3-酮 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到4-chloro-2-methyl-5-(piperidin-1-yl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  叔氨基效应的新扩展：从邻-邻'-功能化联芳基化合物形成菲啶和二芳烃-稠合的偶氮化合物

  摘要：

  通过叔氨基效应的两个新扩展，制备了与两个苯环或一个苯和一个哒嗪酮环稠合的菲啶和氮杂环，否则很难获得。合成途径包括三个步骤：i) Suzuki] 邻位官能化苯基硼酸与邻位-] 二取代苯或哒嗪酮的反应；ii) 联芳醛与活性亚甲基化合物形成的 Knoevenagel 缩合反应得到乙烯基衍生物，或通过它们的环化，通过叔氨基作用得到菲啶；iii) 乙烯基或菲啶化合物通过另一种类型的叔氨基效应热异构化为稠合的偶氮化合物。

  DOI：

  10.1055/s-0028-1083537

文献信息

• New inhibitors for the BPTF bromodomain enabled by structural biology and biophysical assay development
  作者：Peter D. Ycas、Huda Zahid、Alice Chan、Noelle M. Olson、Jorden A. Johnson、Siva K. Talluri、Ernst Schonbrunn、William C. K. Pomerantz

  DOI：10.1039/d0ob00506a

  日期：——

  protein is the bromodomain and PHD-containing transcription factor (BPTF), the largest member of the nucleosome remodeling complex, NURF. Despite an emerging role for BPTF in regulating a diverse set of cancers, small molecule development for inhibiting the BPTF bromodomain has been lacking. Here we cross-validate three complementary biophysical assays to further the discovery of BPTF bromodomain inhibitors

  含溴结构域的蛋白质通过蛋白质-蛋白质与染色质的相互作用来调节转录，并充当招募转录机制重要成员的支架蛋白。其中一种蛋白质是含溴结构域和 PHD 的转录因子 (BPTF)，它是核小体重塑复合物 NURF 的最大成员。尽管 BPTF 在调节多种癌症方面发挥着新兴作用，但抑制 BPTF 溴结构域的小分子开发一直缺乏。在这里，我们交叉验证了三种互补的生物物理测定，以进一步发现用于化学探针开发的 BPTF 溴结构域抑制剂：两种直接结合测定（蛋白质观察19 F (PrOF) NMR 和表面等离子共振 (SPR)）和竞争性抑制测定（阿尔法屏幕）。我们首先比较使用三种小分子和乙酰化组蛋白肽的测定，并报告对 BPTF 溴结构域的亲和力。使用具有未标记和氟化 BPTF 的 SPR，我们进一步确定19 F 掺入对未来 PrOF NMR 实验的配体结合的影响最小。为了指导化学探针开发的药物化学工作，我们随后使用我们
• COMPOUNDS FOR INHIBITING SEMICARBAZIDE-SENSITIVE AMINE OXIDASE (SSAO) / VASCULAR ADHESION PROTEIN-1 (VAP-1) AND USES THEREOF FOR TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES
  申请人：Mátyus Péter

  公开号：US20110263567A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to compounds of general formula (i) having an oxime moiety or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof and its use for inhibiting semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO), also known as vascular adhesion protein-1 (VAP-1), a pharmaceutical composition comprising the compound or a salt, hydrate or solvate thereof as an active ingredient, a method for the prevention or the treatment of a SSAO/VAP-1 related disease, said diseases including acute or chronic inflammatory diseases, diseases related to carbohydrate metabolism, diabetes-associated complications, diabetic retinopathy and macular oedema, diseases related to adipocyte or smooth muscle dysfunctions, neurodegenerative diseases and vascular diseases.

  本发明涉及一般式（i）的化合物，其具有肟基或药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，并用于抑制半卡巴肼敏感胺基氧化酶（SSAO），也称血管粘附蛋白-1（VAP-1），一种包含该化合物或其盐、水合物或溶剂化物作为活性成分的药物组合物，一种用于预防或治疗SSAO/VAP-1相关疾病的方法，所述疾病包括急性或慢性炎症性疾病、与碳水化合物代谢有关的疾病、糖尿病相关并发症、糖尿病视网膜病和黄斑水肿、与脂肪细胞或平滑肌功能障碍有关的疾病、神经退行性疾病和血管疾病。
• Konecny, Vaclav; Kovac, Stefan; Varkonda, Stefan, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1985, vol. 50, # 2, p. 492 - 502
  作者：Konecny, Vaclav、Kovac, Stefan、Varkonda, Stefan

  DOI：——

  日期：——
• SATODA, ISAO;MATSUO, JOSIO;TAKAYA, MASAXIRO;TAKEHDA, KEITI
  作者：SATODA, ISAO、MATSUO, JOSIO、TAKAYA, MASAXIRO、TAKEHDA, KEITI

  DOI：——

  日期：——
• US8536210B2
  申请人：——

  公开号：US8536210B2

  公开（公告）日：2013-09-17